REKLAMA
TYLKO U NAS

RYVU THERAPEUTICS S.A.: Ryvu Therapeutics przedstawia dane kliniczne i translacyjne dla RVU120 i SEL24 (MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022

2022-12-11 16:01
publikacja
2022-12-11 16:01
Spis treści:

1. RAPORT BIEŻĄCY

2. MESSAGE (ENGLISH VERSION)

3. INFORMACJE O PODMIOCIE

4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ

KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO
Raport bieżący nr 30 / 2022
Data sporządzenia: 2022-12-11
Skrócona nazwa emitenta
RYVU THERAPEUTICS S.A.
Temat
Ryvu Therapeutics przedstawia dane kliniczne i translacyjne dla RVU120 i SEL24 (MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022
Podstawa prawna
Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne.
Treść raportu:

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka zaprezentowała najnowsze dane wskazujące na aktywność kliniczną i przedkliniczną RVU120 i SEL24(MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022, która odbywa się w dniach 10-13 grudnia 2022 r. w Nowym Orleanie, w Stanach Zjednoczonych.

W ramach prezentacji posterowych omówione zostały dane przedstawiające najnowsze wyniki kliniczne RVU120, selektywnego inhibitora kinaz CDK8/19 rozwijanego w obszarze nowotworów hematologicznych i guzów litych. Podanie związku RVU120, jako monoterapii, wykazało jedną odpowiedź całkowitą (ang. complete response), cztery redukcje blastów (ang. blast reductions) oraz cztery odpowiedzi erytroidalne lub odpowiedzi płytkowe (ang. erythroid and/or platelet responses) u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS).

Również podczas konferencji ASH, Grupa Menarini - globalny partner Spółki, która na podstawie wyłącznej umowy licencyjnej udzielonej przez Spółkę rozwija SEL24 (MEN1703), zaprezentowała nowe wyniki przedkliniczne dla SEL24 (MEN1703), pierwszego w swojej klasie, doustnego, dualnego inhibitora kinaz PIM/FLT3. Przedkliniczna aktywność przeciwnowotworowa SEL24 (MEN1703) została zaobserwowana w szpiczaku mnogim (MM), chłoniaku Hodgkina (HL) i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL), jak również w AML w skojarzeniu z gilterytynibem.

Program RVU120

Najważniejsze wstępne dane z trwającego badania fazy Ib dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa RVU120 (na dzień 11 listopada 2022 r.):
• 16 pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i 3 pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS), z medianą trzech zastosowanych uprzednio linii leczenia, otrzymało RVU120 w dawkach pomiędzy 75 mg a 110 mg;
• Aktywność kliniczną RVU120 wykazano u 9 z 16 ocenianych pacjentów, pozytywnych na markery, które na podstawie badań przedklinicznych pozwalają przewidzieć skuteczną odpowiedź na terapię inhibitorami CDK8;
• Jeden pacjent z AML uzyskał odpowiedź całkowitą;
• U czterech pacjentów zaobserwowano redukcję blastów;
• U czterech pacjentów wykazano odpowiedź erytroidalną lub płytkową;
• RVU120 był dobrze tolerowany we wszystkich dawkach;
• Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były nudności/wymioty, pogorszenie małopłytkowości stopnia 3 do 4 oraz gorączka neutropeniczna.

Po dacie odcięcia danych dla prezentacji posterowej eskalacja dawki jest kontynuowana, a kohorta pacjentów przyjmujących dawkę na poziomie 110mg została już w pełni zrekrutowana. Sumarycznie, do dnia 7 grudnia 2022, 22 pacjentów zostało włączonych do badania.

Dodatkowo w ramach prowadzonego badania, sprawdzono efektywność farmakodynamiczną RVU120 u pacjentów z AML i HR-MDS, mierząc zmiany w poziomach bezpośredniego biomarkera – pSTAT5. W trakcie eskalacji dawki osiągnięto ekspozycję, przy której obserwowano zahamowanie markera pSTAT5 na poziomie przekraczającym 50%. Na bazie założeń przedklinicznych, próg ten jest wystarczający do uzyskania wysokiej skuteczności w wybranych grupach pacjentów, tzw. super-responderów. Dane otrzymane z prowadzonego badania na etapie eskalacji dawki (w przedziale dawek 10 mg-135 mg) zarówno u pacjentów z AML/HR-MDS, jak i z guzami litymi wskazują, że hamowanie markera pSTAT5 jest zależne od poziomu otrzymanej dawki leku.

Program SEL24(MEN1703)

Podczas konferencji ASH 2022, Grupa Menarini, Ryvu oraz współpracujące grupy akademickie, w tym naukowcy z Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie, przedstawili także dane przedkliniczne dla SEL24 (MEN1703), pierwszego w swojej klasie, doustnego, dualnego inhibitora kinaz PIM/FLT3. Terapia skojarzona SEL24 (MEN1703) z gilterytynibem (Xospata), silnym i selektywnym doustnym inhibitorem FLT3, wywołuje całkowitą regresję guza i całkowitą odpowiedź in vivo, demonstruje wysoki potencjał kliniczny jednoczesnego hamowania kinaz FLT3 i PIM w AML.

Mechanizm działania oraz efektywność SEL24 (MEN1703) wykazano również w przypadku modeli in vitro szpiczaka mnogiego (MM), klasycznych makrofagów związanych z chłoniakiem Hodgkina (cHL-TAM) i chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL). W modelach przedklinicznych, SEL24 (MEN1703) indukuje cytotoksyczność linii komórkowych MM, zaburza tworzenie naczyń krwionośnych w komórkach śródbłonka szpiczaka i wycisza aktywność szlaków sygnałowych istotnych dla przeżycia komórek szpiczaka. Badanie to pokazuje potencjał terapeutyczny SEL24 (MEN1703) w MM bezpośrednio związany z hamowaniem kinaz PIM. Onkogenne szlaki sygnałowe również zostały zahamowane w skutek leczenia komórek MM z użyciem SEL24 (MEN1703).

Szczegóły prezentacji posterowych:
• CDK8/19 Kinase Inhibitor RVU120 in Patients with AML or Higher-Risk MDS: Safety and Efficacy Results from New Dose Escalation Cohorts (Numer publikacji: 2771), Camille Abboud, MD (Washington University in Saint Louis/ Washington University School of Medicine), i in.

·Nazwa sesji: 616. Acute Myeloid Leukemias: Investigational Therapies, Excluding Transplantation and Cellular Immunotherapies: Poster II
· Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 - 20:00 (czas wschodni, ET)
• Multiomics Analysis Confirms Effective Target Engagement for RVU120 – a First-in-class CDK8/19 Kinase Inhibitor in AML and MR-MDS Patients and Reveals the Mechanism of Action (Numer publikacji: 2642), dr Tomasz Rzymski (Ryvu Therapeutics), i in.
· Nazwa sesji: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster II
· Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 – 20:00 (czasu wschodniego, ET)
• PIM Inhibition By SEL24/MEN1703 Combines Synergistically with Gilteritinib in FLT3-ITD Preclinical Models of Acute Myeloid Leukemia (Numer publikacji: 1333), Daniela Bellarosa (Grupa Menarini), i in.
· Nazwa sesji: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster I
· Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET)

• Super-enhancer-driven PIM Kinase Upregulation in Multiple Myeloma Maintains the Plasma Cell-specific Oncogenic and Microenvironmental Circuits and Can Be Efficiently Targeted by the Pan-PIM Inhibitor MEN1703 (Numer publikacji: 1822), Filip Garbicz (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in.
· Nazwa sesji: 651. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Basic and Translational: Poster I
· Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET)
• PIM Kinases Regulate Super-Enhancer-Dependent Gene Expression In Diffuse Large B-Cell Lymphoma (Numer publikacji: 1310), Sonia Debek, (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in.
· Nazwa sesji: 603. Lymphoid Oncogenesis: Basic: Poster I
· Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET)
• MEN1703-mediated PIM kinases inhibition impairs protumoral and immunosuppressive phenotype and functions of macrophages in classical Hodgkin Lymphoma (Numer publikacji: 2867), Maciej Szydlowski (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in.
· Nazwa sesji: 622. Lymphomas: Translational–Non-Genetic: Poster II
· Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 – 20:00 (czas wschodni, ET)

Konferencja ASH należy do grona do najważniejszych wydarzeń naukowych, gromadzących środowisko naukowe, jak również potencjalnych klientów i partnerów biznesowych – firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne z całego świata, a także inwestorów branżowych.

MESSAGE (ENGLISH VERSION)






Ryvu
Therapeutics presents Clinical and Translational Data of RVU120 and
SEL24 (MEN1703) at the 2022 American Society of
Hematology (ASH) Annual MeetingThe
Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in
Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") announced
on December 11, 2022 new data demostrating clinical and preclinical
activity of RVU120 and SEL24 (MEN1703) at the American Society of
Hematology (ASH) Annual Meeting 2022 which is being held on December
10-13, 2022 in New Orleans, USA.Presented
data included updated clinical results for RVU120, a selective CDK8/19
inhibitor being developed for the treatment of hematological
malignancies and solid tumors. RVU120 demonstrated single-agent activity
with a Complete Response, 4 Blast Reductions, and 4 Erythroid and/or
Platelet responses in patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid
Leukemia (AML) or High-Risk Myelodysplastic Syndrome (HR-MDS).


Moreover, Ryvu’s
global partner Menarini Group, which is currently developing SEL24
(MEN1703) on the basis of an exclusive licence agreement concluded with
the Company, presented new data on SEL24 (MEN1703), a first-in-class,
oral, dual type I PIM/FLT3 inhibitor. Preclinical antitumor activity of
SEL24 (MEN1703) was demonstrated in multiple myeloma (MM), Hodgkin’s
lymphoma (HL), and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) as well as in
AML in combination with gilteritinib.


Program RVU120


With a data
cut-off of November 11, 2022, data highlights for Phase 1b Interim
Efficacy and Safety Results on RVU120 include:


·        
16
relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and 3 high-risk
myelodysplastic syndrome (HR-MDS) patients with a median of 3 prior
lines of therapy have been treated with RVU120 at doses between 75 and
110 mg;


·        
Clinical
activity was demonstrated in 9 out of 16 evaluable patients, all of them
with molecular markers preclinically predicted to respond to CDK8
inhibition;·        
One
AML patient achieved a complete response;


·        
4
patients demonstrated blast reductions;


·        
4
patients showed erythroid and/or platelet responses;


·        
RVU120
was generally well tolerated at all doses;


·        
Most
frequent adverse events were nausea/vomiting, worsening of
thrombocytopenia grade 3 to 4, and febrile neutropenia;


After the
data-cut-off for the poster, dose escalation has continued, and the 110
mg dose cohort has now been fully enrolled. In total, 22 patients have
been enrolled in the study through December 7, 2022.


Additionally, the
on-target activity of RVU120 was evaluated in AML and HR-MDS patient
samples by measuring changes in pSTAT5 levels. As of the cut-off date,
the inhibition of pSTAT5 reached >50% in some patients, a threshold that
may be sufficient for robust efficacy in certain groups of
super-responder patients. Combined results from the ongoing
dose-escalation trials (in 10-135 mg dose range) in AML/HR-MDS and solid
tumor patients indicate that pSTAT5 inhibition is dose-dependent.


SEL24 (MEN1703)


Ryvu licensee,
Menarini Group, and academic collaborators presented new data on SEL24
(MEN1703), a first-in-class, oral, dual type I PIM/FLT3 inhibitor.
Combination therapy of SEL24 (MEN1703) with gilteritinib, a highly
potent and selective oral FLT3 inhibitor, induces strong tumor
regression and complete responses in vivo, demonstrating the potential
of concomitant FLT3 and PIM inhibition kinases in AML.


SEL24
(MEN1703)-induced PIM inhibition, and the mechanism of action was also
demonstrated in vitro in multiple myeloma (MM), classical Hodgkin
lymphoma-tumor-associated macrophages (cHL-TAMs), and diffuse large
B-cell lymphoma (DLBCL) models. In multiple myeloma preclinical models,
SEL24 (MEN1703) induces cytotoxicity of MM cell lines, disrupts MM
endothelial cell vessel formation, and decreases the activity of several
pathways essential for myeloma cell survival. This study demonstrates
the promising therapeutic potential of SEL24 (MEN1703) in MM and reveals
the underlying mechanism of PIM inhibition. PIM-dependent oncogenic
signaling pathways were also inhibited following SEL24 (MEN1703)
treatment of MM cells.


Details of the poster presentations are as follows:


·        
CDK8/19
Kinase Inhibitor RVU120 in Patients with AML or Higher-Risk MDS: Safety
and Efficacy Results from New Dose Escalation Cohorts
(Publication Number: 2771), Camille Abboud, MD (Washington University in
Saint Louis/ Washington University School of Medicine) et. al.


·         
Session
name: 616. Acute Myeloid Leukemias: Investigational Therapies, Excluding
Transplantation and Cellular Immunotherapies: Poster II


·         
Date
and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00
PM ET


·        
Multiomics
Analysis Confirms Effective Target Engagement for RVU120 – a
First-in-class CDK8/19 Kinase Inhibitor in AML and MR-MDS Patients and
Reveals the Mechanism of Action
(Publication Number: 2642), dr Tomasz Rzymski (Ryvu Therapeutics) et.
al.


·         
Session
name: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid
Neoplasms: Poster II


·         
Date
and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00
PM ET


·        
PIM
Inhibition By SEL24/MEN1703 Combines Synergistically with Gilteritinib
in FLT3-ITD Preclinical Models of Acute Myeloid Leukemia
(Publication Number: 1333), Daniela Bellarosa (Grupa Menarini) et. al.


·         
Session
name: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid
Neoplasms: Poster I


·         
Date
and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM –
7:30 PM ET


·        
Super-enhancer-driven
PIM Kinase Upregulation in Multiple Myeloma Maintains the Plasma
Cell-specific Oncogenic and Microenvironmental Circuits and Can Be
Efficiently Targeted by the Pan-PIM Inhibitor MEN1703
(Publication Number: 1822), Filip Garbicz (Institute of Hematology and
Transfusion Medicine, Warsaw, Poland) et. al.


·         
Session
name: 651. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Basic and
Translational: Poster I


·         
Date
and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM –
7:30 PM ET


·        
PIM
Kinases Regulate Super-Enhancer-Dependent Gene Expression In Diffuse
Large B-Cell Lymphoma
(Publication Number: 1310), Sonia Debek (nstitute of Hematology and
Transfusion Medicine, Warsaw, Poland) et. al.


·         
Session
name: 603. Lymphoid Oncogenesis: Basic: Poster I


·         
Date
and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM –
7:30 PM ET


·        
MEN1703-mediated
PIM kinases inhibition impairs protumoral and immunosuppressive
phenotype and functions of macrophages in classical Hodgkin Lymphoma
(Publication Number: 2867), Maciej Szydlowski (Instytut Hematologii i
Transfuzjologii w Warszawie), et. al.


·         
Session
name: 622. Lymphomas: Translational–Non-Genetic: Poster II


·         
Date
and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00
PM ET


The ASH Conference ranks among the top scientific
events, bringing together the scientific community as well as potential
customers and business partners - biotech and pharmaceutical companies
from around the world, as well as industry investors.


INFORMACJE O PODMIOCIE    >>>

PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
Data Imię i Nazwisko Stanowisko/Funkcja Podpis
2022-12-11 Paweł Przewięźlikowski Prezes Zarządu
2022-12-11 Krzysztof Brzózka Wiceprezes Zarządu
Źródło:Komunikaty spółek (ESPI)
Tematy
Wyjątkowa wyprzedaż Ford Pro. Poznaj najlepsze rozwiązania dla Twojego biznesu.

Komentarze (0)

dodaj komentarz

Polecane

Najnowsze

Popularne

Ważne linki