Pure Biologics zakończył analizę wyników badania klinicznego fazy 0 kandydata na lek PBA-0111- podał Pure Biologics w komunikacie. Zarząd ocenia, że uzyskane wyniki potwierdzają zamierzony mechanizm działania PBA-0111 u ludzi oraz wspierają zasadność dalszego rozwoju klinicznego projektu.
W ocenie zarządu wyniki jednocześnie wskazują na konieczność stratyfikacji pacjentów pod kątem obecności białka GARP.
Badanie kliniczne (faza 0) kandydata na lek PBA-0111 przeprowadzono w USA i miało charakter wieloośrodkowy i otwarty. Zrekrutowanych zostało 6 pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich. Celem badania było potwierdzenie mechanizmu działania cząsteczki u ludzi na poziomie molekularnym i komórkowym. Wykonawcą badania była firma Presage Biosciences.
Jak podano, badania potwierdziły obecność celu molekularnego, GARP na poziomie mRNA oraz komórek układu odpornościowego w mikrośrodowisku guza.
"Nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na bezpośrednie zabijanie komórek nowotworowych w miejscu podania leku, co może jednak wynikać z niskiego poziomu białka GARP, ograniczonej liczby komórek efektorowych lub niewystarczającego czasu ekspozycji guza na PBA-0111 w warunkach badania fazy 0" - napisano.
"Jednocześnie u pięciu pacjentów zaobserwowano oznaki działania immunomodulacyjnego. U dwóch z sześciu pacjentów odnotowano zmniejszenie liczby immunosupresyjnych limfocytów T regulatorowych (Treg), których zabijanie jest jednym z głównych mechanizmów działania PBA-0111. U pięciu z sześciu pacjentów zaobserwowano tendencję do wzrostu aktywności cytotoksycznych limfocytów T, mierzoną poziomem granzymu B, co może świadczyć o aktywacji odpowiedzi immunologicznej w guzie na skutek zmniejszenia immunosupresji ze strony środowiska guza" - dodano.
W ocenie spółki, uzyskane dane sugerują, że w guzach z niskim poziomem GARP, PBA-0111 działa przede wszystkim poprzez hamowanie szlaku TGF-1, albo na skutek blokowania kompleksu GARP-TGF-1, albo zabijanie limfocytów Treg. Mechanizm ten prowadzi do zmniejszenia immunosupresji w guzie i aktywacji komórek efektorowych układu odpornościowego, co może wzmacniać immunologiczną odpowiedź przeciwnowotworową.
Spółka poinformowała, że wyniki są spójne z wcześniejszymi badaniami przedklinicznymi w modelach mysich, w których obserwowano aktywację limfocytów T CD8+ oraz zahamowanie wzrostu guzów. (PAP Biznes)
doa/ ana/
