Spis treści:
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
| KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO | ||||||||||||
| Raport bieżący nr | 32 | / | 2024 | |||||||||
| Data sporządzenia: | 2024-10-23 | |||||||||||
| Skrócona nazwa emitenta | ||||||||||||
| RYVU THERAPEUTICS S.A. | ||||||||||||
| Temat | ||||||||||||
| Prezentacja danych klinicznych i przedklinicznych dla programów RVU120, RVU305, WRN oraz platformy syntetycznej letalności podczas sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024 / Clinical and preclinical data on RVU120, RVU305, WRN and synthetic lethality platform presented at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium | ||||||||||||
| Podstawa prawna | ||||||||||||
| Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne. | ||||||||||||
| Treść raportu: | ||||||||||||
| Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawiła cztery postery naukowe prezentujące dane kliniczne oraz przedkliniczne dla programów RVU120 (inhibitor CDK8/19), RVU305 (kooperacyjny inhibitor PRMT5 MTA), WRN oraz platformy syntetycznej letalności podczas Sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024 (ENA), które odbywa się w dniach 23–25 października 2024 r. w Barcelonie. Szczegóły prezentacji posterowych: Tytuł posteru: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers Numer posteru: 32 Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST) Ryvu opracowało potencjalnie najlepsze w swojej klasie, MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5 wykazujące korzystne właściwości lekopodobne (ang. Drug-like) i skuteczność w hamowaniu aktywności PRMT5 w zależności od wiązania MTA. • Związek RVU305 wykazuje silne działanie antyproliferacyjne w modelach nowotworowych z delecją genu MTAP, w tym ponad 100% zahamowanie wzrostu guza (TGI) przy kilku schematach dawkowania i wielokrotne całkowite remisje (CR) przy kilku poziomach dawkowania w modelu z delecją MTAP, DoHH2. • Tolerancję i selektywność wobec komórek z delecją genu MTAP wykazano również w modelach przedklinicznych in vitro i in vivo. • Prezentowane wyniki podkreślają potencjał RVU305 jako obiecującej opcji terapeutycznej dla pacjentów z nowotworami z delecją MTAP. Tytuł posteru: Exploring Synthetic Lethality and novel drug combinations in Patient-Derived Cells Numer posteru: 417 Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST) Ryvu stworzyło innowacyjną platformę ONCO Prime, służącą do odkrywania nowych, syntetycznie letalnych inhibitorów, celujących w kluczowe czynniki onkogenne, takie jak KRAS i inne mutacje. • Wstępne wyniki są prezentowane na przykładzie modelu raka okrężnicy, ale platforma ma potencjał odkrywania nowych celów syntetycznie letalnych we wszystkich typach nowotworów. ONCO Prime wykorzystuje modele nowotworowe bazujące na ludzkich jelitowych komórkach macierzystych (hISC), ksenoprzeszczepach komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDX) oraz próbkach klinicznych, w celu przeprowadzenia analiz genomicznych i funkcjonalnych. • Ryvu stworzyło izogeniczne modele nowotworowe, zwalidowane poprzez profilowanie transkryptomiczne ksenoprzeszczepów komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDXs) oraz hodowli komórkowych próbek klinicznych. • Prezentowane dane podkreślają wyniki wysokoprzepustowych badań przesiewowych z wykorzystaniem związków chemicznych i technologii CRISPR/Cas9, potwierdzając niezawodność i przydatność naszego modelu do odkrywania nowych celów terapeutycznych w onkologii. Tytuł posteru: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors Numer posteru: 107 Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST) Ryvu opracowuje serię wysoceaktywnych i selektywnych inhibitorów helikazy WRN, skutecznych w nowotworach o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H). • Inhibitory WRN wykazują nanomolową aktywność w teście żywotnościowym w liniach komórkowych MSI-H, z doskonałą selektywnością względem komórek mikrosatelitarnie stabilnych (MSS). • W badaniach in vivo inhibitor Ryvu silnie hamował wzrost nowotworu w modelu MSI-H (np. SW48), nie mając jednocześnie wpływu na model MSS (np. SW620). • Związki te charakteryzują się korzystną farmakokinetyką, osiągając optymalną ekspozycję i oddziaływanie z celem molekularnym, co dodatkowo zwiększa ich potencjał terapeutyczny w nowotworach MSI-H. Tytuł posteru: Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors Numer posteru: 34 Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST) RVU120 jest obecnie badany u pacjentów z guzami litymi w ramach trwającego badania klinicznego fazy I/II, AMNYS-51. RVU120 był ogólnie dobrze tolerowany u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, zarówno podczas eskalacji dawek jak i różnych schematów dawkowania. • Nie zaobserwowano żadnych toksyczności ograniczających dawkę (DLT), a większość zdarzeń niepożądanych pojawiających się w trakcie leczenia (TEAE) miała charakter łagodny do umiarkowanego, przy czym najczęstsze z nich były związane z układem pokarmowym (nudności/wymioty). • 6/8 pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym (AdCC) osiągnęło dłuższy czas trwania leczenia RVU120 w porównaniu z ostatnią wcześniejszą linią terapii. U 2 pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym zaobserwowano zmniejszenie zmian o 20%. • Rekomendowana dawka do fazy 2 (RP2D) dla schematu podawania co drugi dzień (QOD) ustalono na 250 mg i pozostaje ona podstawowym schematem dawkowania w badaniach klinicznych. Zbadano schemat dawkowania ciągłego, który może stanowić alternatywę dla pacjentów: codzienne podawanie (QD) RVU120 w dawkach 100 mg i 150 mg jest uważane za bezpieczne i może poprawić tolerancję RVU120 w porównaniu z dawką 250 mg dawkowaną co drugi dzień. Więcej na temat prezentacji posterowych: https://ryvu.com/pl/publikacje/ Nadchodzące wydarzenia: • Webinar poświęcony omówieniu najnowszych wyników prezentowanych podczas sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024. Spotkanie odbędzie się 25 października o godzinie 11:00. Rejestracja dostępna jest pod adresem: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-ena-2024-results/register • Webinar poświęcony omówieniu postępów i najnowszych wyników w ramach wiodącego programu RVU120. Spotkanie odbędzie się 12 grudnia o godzinie 10:00. |
||||||||||||
| MESSAGE (ENGLISH VERSION) | |||
| Clinical and preclinical data on RVU120, RVU305, WRN and synthetic lethality platform presented at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") informs that the Company has presented four posters with clinical and preclinical data from RVU120 (CDK8/19 inhibitor), RVU305 (MTA-cooperative PRMT5 inhibitor), WRN and synthetic lethality platform at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium (ENA), October 23-25, 2024 Barcelona, Spain. Details on the poster presentations are as follows: Poster Title: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 preclinical candidate as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers Poster Number: 32 Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST) Ryvu has developed a potentially best-in-class MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, RVU305, demonstrating favorable drug-like properties and effective PRMT5 inhibition dependent on MTA binding. • RVU305 exhibits robust antiproliferative activity in MTAP-null cancer models, including over 100% tumor growth inhibition (TGI) at several dose levels and multiple complete remissions (CRs) at several dose levels in a DoHH2 MTAP-deleted model. • Tolerability and selectivity towards MTAP-deleted cells was also demonstrated in in vitro and in vivo preclinical models. • Overall, the findings highlight the potential of RVU305 preclinical candidate as a promising therapeutic option for patients with MTAP-deleted cancers. Poster Title: Exploring synthetic lethality and novel drug combinations in patient-derived cells Poster Number: 417 Session date and time: Friday, October 25 (09:00-15:00 CEST) Ryvu has developed a proprietary platform, ONCO Prime, to discover novel synthetic lethal (SL) inhibitors targeting key oncogenic drivers such as KRAS and other mutations. • Initial data are presented in colorectal cancer (CRC), but the platform has the potential to discover novel SL targets across all tumor types. ONCO Prime uses human intestinal stem cell (hISC)-derived cancer model cells, patient-derived xenografts (PDXs), and clinical samples to conduct genomic and functional analyses. • Ryvu generated isogenic cancer models and validated them through transcriptomic profiling of patient-derived xenografts (PDXs) and patient-derived cell cultures to ensure clinical relevance. • The data presented in this poster highlights the outcomes of chemical compound and CRISPR/Cas9 screenings, confirming the reliability and relevance of our model for identifying new therapeutic targets in oncology. Poster Title: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors Poster number: 107 Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST) Ryvu is developing a series of potent and selective WRN helicase inhibitors that demonstrate pronounced efficacy in tumors with high microsatellite instability (MSI-H). • Ryvu WRN inhibitors show nanomolar potency in viability assays in MSI-H cell lines, with excellent selectivity over microsatellite-stable (MSS) cells. • In in vivo studies, Ryvu inhibitor strongly suppressed tumor growth in an MSI-H model (SW48) while not impacting the MSS model (SW620). • The compounds exhibit favorable pharmacokinetics, achieving optimal exposure and target engagement, further enhancing their therapeutic potential in MSI-H cancers. Poster Title: Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors Poster Number: 34 Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST) RVU120 is being tested in patients with solid tumors in an ongoing Phase I/II clinical trial, AMNYS-51. RVU120 has demonstrated a manageable safety profile across multiple dose levels and dosing schedules in patients with advanced or metastatic solid tumors. • No dose-limiting toxicities (DLTs) were observed, and most treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild to moderate, with nausea and vomiting being the most common. • 6/8 patients with adenoid cystic carcinoma achieve a longer duration of treatment on RVU120 compared with their most recent prior line of therapy. A reduction of 20% of target lesions was observed in 2 patients with adenoid cystic carcinoma. • The recommended phase 2 dose (RP2D) for the QOD schedule was identified as 250 mg and remains the primary dosing schedule in clinical studies, but a continuous dosing schedule was explored and could offer an alternative to patients: continuous every day administration (QD) of RVU120 at doses of 100 mg and 150 mg is considered safe and may improve tolerability of RVU120 compared with 250 mg every other day. Links to the presented posters can be found here: https://ryvu.com/investors-media/publications/ Upcoming Events: • R&D Update at ENA 2024: webinar on Friday, October 25 at 11:00 AM CET to discuss the data presented at the ENA Symposium. To join the webcast, please register here: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-ena-2024-results/register • RVU120 Program Progress and Data Update: webinar on Thursday, December 12, 10:00 AM CET to discuss the ongoing RVU120 Phase II studies. Disclaimer: This English language translation has been prepared solely for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or approximations may exist. In case of any differences between the Polish and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all responsibility in this regard. |
|||
INFORMACJE O PODMIOCIE >>>
| PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ | |||||
| Data | Imię i Nazwisko | Stanowisko/Funkcja | Podpis | ||
| 2024-10-23 | Krzysztof Brzózka | Wiceprezes Zarządu | |||
| 2024-10-23 | Hendrik Nogai | Członek Zarządu | |||
Źródło:Komunikaty spółek (ESPI)
