"RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 wykazuje znaczący potencjał w zwalczaniu nowotworów z delecją MTAP. W badaniach przedklinicznych RVU305 skutecznie hamował aktywność PRMT5 w komórkach pozbawionych genu MTAP, wywołując silny efekt syntetycznie letalny przy jednoczesnym braku wpływu na komórki prawidłowe. Na poziomie mechanizmu działania, RVU305 powoduje zależne od dawki obniżenie poziomu białek zmodyfikowanych SDMA, potwierdzając skuteczne hamowanie PRMT5 na poziomie molekularnym. Dodatkowo, związek wykazuje wysoką selektywność wobec komórek nowotworowych z delecją MTAP. Dzięki doustnemu podawaniu dwa razy dziennie (BID) i mechanizmowi współdziałania z MTA, lek ten zapewnia silne, ukierunkowane hamowanie wzrostu guza przy minimalnych efektach na zdrowych tkankach. Efektem jest ponad 100-procentowe zahamowanie wzrostu nowotworu oraz wielokrotne całkowite remisje w modelach z delecją MTAP.
RVU305 wykazuje silną aktywność antyproliferacyjną w wielu liniach komórkowych glejaka wielopostaciowego (GBM) z delecją MTAP przy minimalnym wpływie na linie z zachowanym MTAP. W badaniach in vivo, RVU305 wykazał istotne zahamowanie wzrostu guza (TGI) oraz dobrą tolerancję w ortotopowym modelu mysim z glejakiem wielopostaciowym U87-LUC. RVU305 potwierdził zdolność penetracji do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) oraz przewidywaną skuteczną ekspozycję w mózgu w badaniach na makakach cynomolgus. Modelowanie Kp,uu wskazuje, że pokrycie celu molekularnego w mózgu jest istotnie lepsze w porównaniu z referencyjną cząsteczką będącą w fazie badań klinicznych.
Uzyskane wyniki pozycjonują RVU305 jako obiecującego kandydata terapeutycznego zdolnego do skutecznego i selektywnego działania w nowotworach mózgu pozbawionych genu MTAP, odpowiadając na istotną, niezaspokojoną potrzebę medyczną w leczeniu glejaka wielopostaciowego.
Badania toksykologiczne dla RVU305, zgodne ze standardami GLP, zostały zakończone i nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Uzyskany korzystny profil bezpieczeństwa wspiera planowane w IV kwartale 2025 roku zakończenie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA."
To jest NIC?