Identyfikacja NNMT i 1-MNA jako endogennych czynników ochronnych stanowi namacalny cel dla rozwoju leków. Małe cząsteczki aktywatory lub analogi 1-MNA mogą być podawane peryferycyjnie w celu wzmocnienia odporności wątroby podczas interwencji chirurgicznych, znacznie poprawiając żywotność narządów i rokowanie pacjentów.
„Wyniki badań naszego leku w nowym wskazaniu chorobowym, które dziś otrzymaliśmy od partnera, wyszły bardzo pozytywnie. Lek wykazał aktywność działania w jednostce NASH w ustalonych dawkach przyjętych do badań na modelu zwierzęcym. Dodatkowo lek wykazał pozytywne działanie w obniżaniu zwłóknienia wątroby. Biorąc pod uwagę wyniki, jakie otrzymaliśmy w NASH, a także istotny wpływ leku 1-MNA na markery stanu zapalnego (wyniki z II fazy badań klinicznych) możemy stwierdzić iż 1-MNA jest obiecującym kandydatem na lek w omawianym wskazaniu oraz w leczeniu zwłóknienia wątroby” – powiedział prezes Pharmeny Konrad Palka, cytowany w komunikacie.
Podsumowując, Yin i współpracownicy zmapowali wyrafinowaną sieć molekularną, dzięki której NNMT i jej produkt 1-MNA chronią wątrobę przed uszkodzeniem niedokrwienia-reperfuzyjnym. Poprzez aktywację sygnalizacji AKT, tłumienie FOXO1 i ANGPT2 oraz tłumiąc apoptozę za pośrednictwem JNK, oś ta organizuje wieloaspektową odpowiedź ochronną. Implikacje translacyjne są głębokie, oferując nowe strategie łagodzące jedno z największych wyzwań w chirurgii wątroby i medycynie transplantacyjnej. W miarę jak poszukiwanie skutecznych terapii IRI trwa, celowanie w endogenne węzłach transdukcyjnych sygnałów metabolicznych, takich jak oś NNMT/1-MNA, jest niezwykle obiecujące. To pionierskie badanie stanowi znaczący krok naprzód w badaniach nad uszkodzeniem wątroby, harmonizując regulacje metaboliczne za pomocą skomplikowanych szlaków sygnałowych w celu rozeznania potencjalnych celów terapeutycznych. Wraz z dalszą walidacją i rozwojem leków może wkrótce przekształcić podejścia kliniczne, zminimalizować uszkodzenie wątroby, poprawić przeżycie przeszczepu i poprawić jakość życia pacjentów poddawanych złożonym procedurom wątrobowym.