Untitled

RAPORT H1

2024

RYVU THERAPEUTICS S.A.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

SPIS TREŚCI

1. WYBRANE DANE FINANSOWE ORAZ KOMENTARZ ZARZĄDU DO WYNIKÓW ............................................. 3

FINANSOWYCH ................................................................................................................................................ 3

1.1. Wyniki osiągnięte w okresie sprawozdawczym .............................................................................. 3

1.2. Komentarz Zarządu do wyników finansowych ............................................................................... 3

1.3. Majątek Spółki oraz struktura aktywów i pasywów ......................................................................... 5

1.4. Aktualna i przewidywana sytuacja finansowa oraz ocena zarządzania zasobami finansowymi ...... 6

2. INFORMACJE O DZIAŁALNOŚCI EMITENTA .................................................................................................. 7

2.1. Działalność badawczo-rozwojowa ................................................................................................... 7

2.2. Zdarzenia istotnie wpływające na działalność Emitenta ................................................................ 13

2.3. Zdarzenia nietypowe występujące w okresie sprawozdawczym ................................................. 20

3. ORGANY KORPORACYJNE EMITENTA ................................................................................................ 22

4. INFORMACJE O AKCJONARIUSZACH POSIADAJĄCYCH BEZPOŚREDNIO LUB POŚREDNIO CO

NAJMNIEJ 5% OGÓLNEJ LICZBY GŁOSÓW NA WALNYM ZGROMADZENIU SPÓŁKI ORAZ O AKCJACH

POSIADANYCH PRZEZ CZŁONKÓW ZARZĄDU ORAZ RADY NADZORCZEJ .............................................. 23

5. OŚWIADCZENIE ZARZĄDU O PRZYJĘTYCH ZASADACH RACHUNKOWOŚCI ................................................ 26

6. POZOSTAŁE INFORMACJE .......................................................................................................................... 27

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

1. WYBRANE DANE FINANSOWE ORAZ KOMENTARZ ZARZĄDU DO WYNIKÓW

FINANSOWYCH

1.1. Wyniki osiągnięte w okresie sprawozdawczym

Skrócone śródroczne sprawozdanie finansowe Ryvu Therapeutics S.A. (dalej również: „Spółka”,

„Emitent”, „Ryvu”) za okres od 1 stycznia 2024 r. do 30 czerwca 2024 r. zostało sporządzone zgodnie

z wymogami Międzynarodowego Standardu Rachunkowości nr 34 „Śródroczna Sprawozdawczość

Finansowa” zatwierdzonego przez UE („MSR 34”).

Wybrane dane sprawozdania z sytuacji finansowej przedstawiają się następująco:

Ryvu Therapeutics S.A. Dane w tys. PLN

Dane w tys. EUR

Pozycja

Na dzień

30.06.2024

Na dzień

31.12.2023

Na dzień

30.06.2024

Na dzień

31.12.2023

Aktywa razem 406 647

403 202

94 284

92 733

Należności krótkoterminowe 28 511

32 837

6 610

7 552

Środki pieniężne i inne aktywa pieniężne 112 469

57 939

26 077

13 325

Pozostałe trwałe i obrotowe aktywa finansowe 145 743

193 213

33 792

44 437

Zobowiązania i rezerwy na zobowiązania 201 240

143 610

46 659

33 029

Zobowiązania długoterminowe 112 037

73 907

25 977

16 998

Zobowiązania krótkoterminowe 89 203

69 703

20 682

16 031

Kapitał własny 205 407

259 592

47 625

59 704

Kapitał zakładowy 9 248

9 248

2 144

2 127

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Wybrane dane sprawozdania z całkowitych dochodów przedstawiają się następująco:

Ryvu Therapeutics S.A. Dane w tys. PLN Dane w tys. EUR

Pozycja

Za okres

od 01.01.2024

do 30.06.2024

Za okres

od 01.01.2023

do 30.06.2023

Za okres

od 01.04.2024

do 30.06.2024

Za okres

od 01.04.2023

do 30.06.2023

Za okres

od 01.01.2024

do 30.06.2024

Za okres

od 01.01.2023

do 30.06.2023

Za okres

od 01.04.2024

do 30.06.2023

Za okres

od 01.04.2023

do 30.06.2023

Przychody netto ze sprzedaży

22 395

12 257

12 231

7 245

5 195

2 657

2 844

1 601

Przychody z tytułu dotacji

11 090

9 730

7 270

4 275

2 573

2 109

1 690

945

Przychody z tytułu sprzedaży projektów R&D

14 956

11 363

3 514

3 469

2 463

817

776

Pozostałe przychody operacyjne

458

220

Suma przychodów z działalności operacyjnej

48 522

33 808

019

15 254

11 256

7 329

5 352

3 371

Koszty operacyjne

-103 775

-83 553

-55 801

-46 896

-24 073

-18 112

-12 975

-10 362

Koszty operacyjne (bez programu motywacyjnego oraz

wyceny udziałów w NodThera)

-101 703

-75 533

-54 953

-42 650

-23 592

-16 374

-12 778

-9 424

Amortyzacja

-5 470

-5 569

-2 708

-2 787

-1 269

-1 207

-630

-616

Wycena programu motywacyjnego -2 241

-5 995

-3 004

-520

-1 300

-664

Strata z działalności operacyjnej/EBIT

55 253

-49 745

782

31 642

12 817

10 784

7 622

6 992

Strata z działalności operacyjnej/EBIT (bez programu

motywacyjnego oraz wyceny udziałów w Nodthera)

-53 181

-41 725

-31 934

-27 396

-12 336

-9 045

-7 425

-6 054

Strata brutto

-49 690

-46 104

-30 313

-28 507

-11 527

-9 994

-7 049

-6 299

Strata netto -49 818

-46 104

-30 419

-28 507

-11 556

-9 994

-7 073

-6 299

Strata netto (bez programu motywacyjnego)

47 577

40 109

29 385

25 503

11 036

8 695

6 833

5 635

EBITDA

49 783

-44 176

30 074

28 855

11 548

9 576

993

6 376

EBITDA (bez programu motywacyjnego oraz wyceny

udziałów w NodThera)

-47 711

-36 156

-29 226

-24 609

-11 068

-7 838

-6 796

-5 438

Przepływy pieniężne netto z działalności operacyjnej

-65 288

-57 896

-22 053

-24 628

-15 145

-12 551

-5 128

-5 442

Przepływy pieniężne netto z działalności inwestycyjnej

51 515

-192 198

-25 459

-180 840

11 950

-41 664

-5 920

-39 959

Przepływy pieniężne netto z działalności finansowej 68 454

241 560

34 553

15 879

52 365

8 034

Przepływy pieniężne netto, razem

54 681

-8 534

-12 959

-205 457

12 684

-1 850

-3 013

-45 399

Liczba akcji (średnia ważona)

23 120 148

22 672 637

23 120 148

22 672 637

23 120 148

Zysk (strata) na jedną akcję zwykłą (w PLN)

,15

2,03

1,32

1,23

0,50

0,44

0,31

0,27

Rozwodniony zysk na jedną akcję zwykłą (w PLN) -2,15

-2,03

-1,32

-1,23

-0,50

-0,44

-0,31

-0,27

Wartość księgowa na jedną akcję (w PLN)

8,88

13,38

8,88

13,12

2,06

3,01

2,06

2,95

Rozwodniona wartość księgowa na jedną akcję (w PLN)

8,88

13,38

8,88

13,12

2,06

3,01

2,06

2,95

Zadeklarowana lub wypłacona dywidenda na jedną akcję

(w PLN)

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Wybrane dane finansowe prezentowane przeliczono na walutę euro w następujący sposób:

1. Pozycje dotyczące rachunku zysków i strat, zestawienia zmian w kapitale własnym oraz rachunku

przepływów pieniężnych przeliczono według kursu stanowiącego średnią arytmetyczną średnich

kursów ogłoszonych przez NBP obowiązujących na ostatni dzień każdego zakończonego miesiąca

roku obrotowego:

 za okres 01.01.2024 – 30.06.2024 r.: 4,3109 PLN,

 za okres 01.01.2023 – 30.06.2023 r.: 4,6130 PLN.

2. Pozycje bilansowe przeliczono według średniego kursu ogłoszonego przez NBP obowiązującego na

dzień bilansowy:

 30 czerwca 2024 r.: 4,3130 PLN,

 31 grudnia 2023 r.: 4,3480 PLN.

1.2. Komentarz Zarządu do wyników finansowych

W pierwszej połowie 2024 r. Ryvu Therapeutics S.A. osiągnęła przychody z działalności operacyjnej

w wysokości 48 522 tys. zł, co oznacza wzrost w stosunku do analogicznego okresu roku ubiegłego,

kiedy to przychody wyniosły 33 808 tys. zł. Wzrost ten wynika ze wzrostu przychodów z tytułu

sprzedaży (wzrost o 10 138 tys. zł) oraz wzrostu przychodów ze sprzedaży projektów R&D (wzrost o

3 593 tys. zł) i wzrostu przychodów z tytułu dotacji (wzrost o 1 360 tys. zł) w stosunku do analogicznego

okresu roku ubiegłego.

Wzrost przychodów ze sprzedaży jest rezultatem podpisanej umowy o współpracy badawczej z

BioNTech. Na mocy tej umowy Ryvu zobowiązała się do zapewnienia, za wynagrodzeniem, uzgodnionej

z BioNTech ilości FTE a BioNTech sfinansuje wszystkie koszty badawczo-rozwojowe w ramach

współpracy.

Przychody z tytułu sprzedaży projektów R&D w pierwszej połowie 2024 r. są rezultatem następujących

transakcji:

 Osiągniecie kamienia milowego za który Spółka otrzymała 2 mln USD na podstawie zawartej

wyłącznej umowy licencyjnej ze spółką Exelixis Inc. W ramach współpracy dojdzie do połączenia

opatentowanych przez Ryvu małocząsteczkowych agonistów STING i know-how Spółki z zakresu

biologii STING z wiedzą ekspercką i zasobami Exelixis w zakresie inżynierii przeciwciał, technologii

koniugatów lek-przeciwciało (ang. antibody-drug conjugate, ADC) oraz doświadczenia w

opracowywaniu terapii onkologicznych i ich komercjalizacji.

 Ujęcie kwoty z wpłaty tzw. „upfront payment” w wysokości 7 028 tys. zł z wyłącznej umowy

licencyjnej oraz umowy o współpracy badawczej ze spółką BioNTech SE. Zgodnie z polityką

rachunkowości Ryvu oraz MSSF 15, w 2022 roku rozpoznano tylko część przychodów. Pozostała

część jest ujmowana równomiernie w każdym okresie przez kolejne 5 lat.

Ryvu wygenerowało w pierwszych sześciu miesiącach 2024 r. stratę na poziomie całej działalności, jak

również na poziomie operacyjnym. Powyższe jest efektem koncentracji Spółki na wzroście wartości

prowadzonych projektów planując komercjalizację na późniejszych etapach rozwoju.

Strata netto Spółki za pierwsze półrocze 2024 r. wyniosła 49 818 tys. zł w porównaniu do straty netto

wykazanej w porównywalnym okresie 2023 r. w kwocie 46 104 tys. zł. Większa strata w pierwszym

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

półroczu 2024 r. związana jest z wyższymi wydatkami poniesionymi na projekty badawcze i kliniczne,

częściowo skompensowanymi wyższymi przychodami operacyjnymi (opisano powyżej).

Wycena udziałów w NodThera Inc.

Zarząd Ryvu zdecydował o uwzględnieniu w wycenie udziałów należących do Ryvu w NodThera 22,87%

dyskonta (uwzględniającego brak prawa do dywidendy oraz prawo do nierozwodnienia) względem

ceny, po której były one obejmowane w ramach ostatniego podwyższenia kapitału zakładowego, tj.

poprzez emisję akcji serii C na dzień 20 września 2022 r., i powyższe podejście zostało zastosowane na

dzień 30 czerwca 2024 r.

W związku z powyższym jako podstawę do wyceny przyjęto cenę akcji na poziomie 2,2169 USD/akcję

(cena akcji z ostatniej emisji przeprowadzonej 20 września 2022 r. uwzględniającą dyskonto

odpowiadającego klasie akcji posiadanych przez Emitenta oraz ostatnią emisję dłużnego

finansowania). Na dzień 30 czerwca 2024 roku Ryvu posiadało 2,44% udziałów w NodThera na zasadzie

w pełni rozwodnionej, a łączna wycena akcji Emitenta w NodThera Inc. wynosiła 17 072 613 zł (po

kursie średnim NBP 4,0320 PLN/USD).

Wycena udziałów w NodThera Inc. wg. wartości godziwej:

cena emisji nowego udziału (w USD)

2,2169

średni kurs NBP z dnia 30 czerwca 2024 r.

4,0320

cena emisji nowego udziału (w PLN)

8,9400

liczba udziałów Spółki w Nodthera Inc.

1 910 000

wartość udziałów w bilansie na 30 czerwca 2024 r.

17 072 613

wartość udziałów w bilansie na 31 grudnia 2023 r.

16 903 500

zmiana na wycenie - wpływ brutto na wycenę udziałów

169 113

Wypłata Transz finansowania dłużnego przez Europejski Bank Inwestycyjny

W dniu 13 marca oraz 25 czerwca 2024 roku EBI dokonał wypłaty odpowiednio Transzy A i Transzy B

finansowania w kwocie łącznej 16 mln EUR. Finansowanie z tytułu wypłaconych transz jest ujęte w

sprawozdaniu z sytuacji finansowej Spółki jako zobowiązanie finansowe (w pozycji kredyty bankowe)

wyceniane w zamortyzowanym koszcie. Na każdy dzień bilansowy, Spółka ustala wartość bilansową

(zamortyzowany koszt) zobowiązania poprzez zastosowanie metody efektywnej stopy procentowej,

zgodnie z którą naliczany jest koszt odsetkowy w danym okresie.

Warranty subskrypcyjne wyemitowane przez Spółkę w związku z finansowaniem pozyskanym w

ramach Transzy A (215 575 warrantów) i Transzy B (215 575 warrantów) zostały ujęte jednorazowo w

kapitałach własnych na dzień wypłaty tych transz, jako różnica pomiędzy kwotą środków otrzymanych

od EBI przez Spółkę, a początkową wartością godziwą zobowiązania finansowego. Koszty transakcyjne

związane bezpośrednio z emisją warrantów zostały ujęte w kapitałach własnych.

Dodatkowo, ze względu na fakt, że opcja put wystawiona przez Spółkę wprowadza obowiązek umowny

odkupu własnych instrumentów kapitałowych (warrantów) Spółka w dniu wypłaty Transz, ujęła

zgodnie z zasadami MSR 32 zobowiązanie z tytułu kwoty wymaganej do rozliczenia opcji, w

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

korespondencji z kapitałami własnymi. Na każdą datę bilansową po momencie początkowego ujęcia,

Spółka dokonuje aktualizacji kwoty zobowiązania z tytułu opcji put, uwzględniając zmianę w cenie

rozliczenia tej opcji, z odniesieniem skutków wyceny w sprawozdaniu z całkowitych dochodów. W

przypadku wygaśnięcia opcji put bez wykonania przez posiadacza (Europejski Bank Inwestycyjny),

Spółka dokona reklasyfikacji wartości bilansowej zobowiązania do kapitałów własnych.

W dniu 5 września 2024 roku (zdarzenie po dniu bilansowym), Spółka otrzymała "Transzę C" w

wysokości 6 mln EUR.

1.3. Majątek Spółki oraz struktura aktywów i pasywów

Wartość majątku Spółki na dzień 30 czerwca 2024 r. wyniosła 406.647 tys. zł i zwiększyła się o 3.445 tys.

zł w stosunku do stanu na koniec 2023 r. (403.202 tys. zł), głównie z powodu wpływu Transzy A i Transzy

B z Europejskiego Banku Inwestycyjnego w kwocie łącznej 16 mln EUR, skompensowanej częściowo

wydatkami ponoszonymi na projekty badawcze (opisano powyżej). Na koniec czerwca 2024 r.

najistotniejsze pozycje majątku to środki pieniężne wynoszące 112.469 tys. zł (na koniec 2023 r.

wynoszące 57.939 tys. zł) oraz pozostałe aktywa finansowe wynoszące 145.743 tys. zł (na koniec 2023

r. wynoszące 193.213 tys. zł). Nieznaczny wzrost stanu środków pieniężnych oraz pozostałych aktywów

finansowych wynika ze wcześniej wspomnianych wypłat transz A i B, skompensowanych wydatkami

poniesionymi na projekty R&D i kliniczne. Aktywa trwałe stanowiły w większości Centrum Badawczo-

Rozwojowe Innowacyjnych Leków („CBR”) i wyposażenie laboratoriów oraz wycena udziałów w spółce

Nodthera w kwocie 17.073 tys. zł.

W pasywach największą wartość stanowi kapitał własny, który na dzień 30 czerwca 2024 r. wynosił

205.407 tys. zł i zmniejszył się w porównaniu do 31 grudnia 2023 r. o 54.185 tys. zł. Spadek kapitału

własnego wynika głównie z opisanego powyżej ujęcia opcji put i wyemitowanych warrantów, jak

również wygenerowanej w okresie sprawozdawczym straty netto. Innym istotnym źródłem

finansowania są zobowiązania długoterminowe, które na koniec czerwca 2024 r. wyniosły 112.037 tys.

zł., które dotyczyły głównie kredytu otrzymanego z Europejskiego Banku Inwestycyjnego, zobowiązań

z tytułu umów z klientami i przychodów przyszłych okresów związanych w większości z rozpoznaniem

w czasie przychodów z BioNTech oraz dotacją infrastrukturalną na CBR.

Struktura majątku świadczy o płynności Spółki, co potwierdzają poniższe wskaźniki:

30.06.2024 31.12.2023

Wskaźnik płynności

aktywa obrotowe/zobowiązania krótkoterminowe, w tym

krótkoterminowe rezerwy i rozliczenia międzyokresowe bierne

(bez rozliczeń międzyokresowych przychodów)

3,59 4,39

Wskaźnik podwyższonej płynności

(aktywa obrotowe- zapasy)/ zobowiązania krótkoterminowe, w tym

krótkoterminowe rezerwy i rozliczenia międzyokresowe bierne

(bez rozliczeń międzyokresowych przychodów)

3,55 4,35

Nadwyżki środków pieniężnych niewykorzystywane w działalności operacyjnej inwestowane są

w bezpieczne instrumenty finansowe, tj. np. lokaty bankowe oraz obligacje.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

1.4. Aktualna i przewidywana sytuacja finansowa oraz ocena zarządzania zasobami

finansowymi

Sytuacja finansowa Spółki na moment sporządzenia raportu jest bardzo dobra, biorąc pod uwagę

obecny poziom gotówki oraz otrzymane finansowanie z Europejskiego Banku Inwestycyjnego (Transza

C). Na dzień 30 czerwca 2024 r. wartość środków pieniężnych Spółki wynosiła 257 665 tys. zł, w tym:

250 607 tys. zł środków pieniężnych w bankach oraz 7 058 tys. zł w obligacjach, zaś na dzień 5 września

2024 r. wartość środków pieniężnych Spółki wynosiła 251 358 tys. zł, w tym: 244 549 tys. zł środków

pieniężnych w bankach oraz 6 809 tys. zł w obligacjach. Spadek wynika z wydatków na projekty R&D i

kliniczne, skompensowane wpływem transzy C w dniu 5 września 2024.

Spółka na bieżąco realizuje swoje zobowiązania i utrzymuje bezpieczny poziom środków pieniężnych

pozwalający na zachowanie płynności. Wpływ środków z poprzednich emisji akcji, środki uzyskiwane

z dotacji z funduszy UE wspierające projekty B+R oraz gotówka generowana z komercjalizacji swoich

projektów pozwalają na zrealizowanie planowanych inwestycji, w szczególności realizację już

prowadzonych projektów innowacyjnych oraz rozbudowę infrastruktury laboratoryjnej. Przyszłe

przychody Emitenta będą silnie uzależnione od komercjalizacji projektów badawczych.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

2. INFORMACJE O DZIAŁALNOŚCI EMITENTA

2.1. Działalność badawczo-rozwojowa

Ryvu Therapeutics rozwija własne projekty w obszarze małych cząsteczek o potencjale terapeutycznym

w onkologii.

Portfolio projektów Ryvu zawiera nowe, zróżnicowane cele onkologiczne w obszarze inhibitorów kinaz,

syntetycznej letalności,z immunoonkologii oraz imunometabolizmu.

Powyższe projekty badawczo-rozwojowe przedstawiono poniżej.

Źródło: opracowanie własne

RVU120

RVU120 jest selektywnym, pierwszym w swojej klasie inhibitorem CDK8/CDK19, który wykazał

skuteczność w wielu modelach guzów litych oraz hematologicznych nowotworach złośliwych in vitro

oraz in vivo. CDK8 i paralog - CDK19 są kinazami wchodzącymi w skład kompleksu mediatora,

zaangażowanymi zarówno w aktywację, jak i represję transkrypcji, odgrywającymi kluczową rolę w

utrzymaniu żywotności komórek nowotworowych i ich niezróżnicowanego stanu w różnych typach

nowotworów (Dannappel et al. 2019; Rzymski et al. 2015; Philip et al. 2018). Kompleks CDK8/19-

mediator integruje podstawową maszynerię transkrypcyjną z aktywnością onkogennych czynników

transkrypcyjnych i epigenetycznych. Hamowanie CDK8/19 może tłumić kluczowe onkogenne programy

transkrypcyjne i indukować geny zaangażowania linii w ostrej białaczce szpikowej (AML).

RVU120 został wewnętrznie odkryty przez Ryvu i otrzymał wsparcie z programu Leukemia

& Lymphoma Society Therapy Acceleration Program® (TAP), strategicznej inicjatywy mającej na celu

bezpośrednie partnerstwo z innowacyjnymi firmami biotechnologicznymi i wiodącymi instytucjami

badawczymi w celu przyspieszenia rozwoju obiecujących nowych terapii nowotworów krwi.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

25 marca 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała RVU120 oznaczenie jako

leku sierocego (ODD) do leczenia pacjentów z AML.

Obecnie trwają dwa badania kliniczne I fazy z zastosowaniem RVU120: (i) badanie fazy Ib u pacjentów

z AML/HR-MDS (NCT04021368, CLI120-001, RIVER-51) oraz (ii) badanie fazy I/II u pacjentów

z nawracającymi/nawracającymi przerzutami lub zaawansowanymi guzami litymi (NCT05052255,

RVU120-SOL-021, AMNYS-51). Rekrutacja pacjentów w badaniu CLI120-001 (RIVER-51) została

zakończona.

Wstępne dane z części eskalacji dawki AMNYS-51 zostały przedstawione podczas Konferencji ESMO w

październiku 2023 roku. Wyniki potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa RVU120 w

niewyselekcjonowanej, uprzednio intensywnie leczonej grupie pacjentów. Nie zaobserwowano

toksyczności ograniczającej dawkę ani innych istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa

RVU120. Obecnie, badanie AMNYS-51 testuje wpływ jedzenia na farmakokinetykę RVU120 oraz

bezpieczeństwo i tolerancję dla alternatywnych schematów dawkowania.

Najnowsza aktualizacja danych z badania klinicznego CLI120-001 (RIVER-51) została zaprezentowana

podczas 29. dorocznego Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (ang. European

Hematology Association Congress, EHA) który odbył się w czerwcu 2024 r., w Madrycie. Dane wykazały,

że dawki do 250 mg były tolerowane u pacjentów z AML lub HR-MDS z docelowym poziomem

zaangażowania celu terapeutycznego na poziomie 50%-70% dla dawki 250 mg. Na bazie danych

przedklinicznych, ten poziom zaangażowania celu powinien zapewnić silną skuteczność

przeciwbiałaczkową w wybranych populacjach oraz terapiach skojarzonych. Identyfikacja okna

terapeutycznego potwierdza, że inhibicja CDK8/19 jest realnym podejściem do terapii

przeciwnowotworowych. W badaniu CLI120-001 (RIVER-51), RVU120 jako monoterapia wykazał oznaki

aktywności klinicznej u 15 z 30 ocenianych pacjentów (50%). Obejmuje to całkowitą odpowiedź,

morfologiczny stan wolny od białaczki oraz kilku pacjentów z redukcją blastów, poprawą

hematologiczną lub zmniejszeniem zwłóknienia szpiku kostnego. W szczególności wczesne oznaki

skuteczności zaobserwowano u pacjentów z mutacją NPM1, mutacją DNMT3a oraz u pacjentów z HR-

MDS.

Biorąc pod uwagę obecnie dostępne dane translacyjne i kliniczne, Ryvu realizuje Plan Rozwoju

Klinicznego RVU120 (ang. Clinical Development Plan; CDP), który obejmuje cztery badania fazy II. Plan

Rozwoju Klinicznego RVU120 koncentruje się na nowotworach hematologicznych. Podczas gdy

badania translacyjne są w toku w celu określenia możliwości zastosowania RVU120 w guzach litych,

badanie kliniczne u pacjentów z określonymi guzami litymi nie jest jeszcze planowane.

Badanie RIVER-81 Faza II

W dniu 31 stycznia 2024 r. Ryvu ogłosiło podanie dawki pierwszemu pacjentowi w badaniu fazy II

RIVER-81 leku RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem (NCT06191263). RIVER-81 to wieloośrodkowe,

otwarte badanie kliniczne, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności,

farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) RVU120 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem

pacjentom z AML, u których wystąpił nawrót lub oporność na wcześniejszą terapię wenetoklaksem i

środkiem hipometylującym. Pierwsze dane z tego badania zostały zaprezentowane podczas 29.

dorocznego Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w czerwcu 2024 r. w

Madrycie. Informowano wówczas o zakończeniu oceny 1. poziomu dawki (125 mg RVU120 i 200 mg

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

wenetoklaksu) oraz przejściu do 2. poziomu, gdzie dawkę RVU120 zwiększono do 250 mg tj. poziomu

dawki rekomendowanej do fazy II (ang. RP2D) dla RVU120 w monoterapii. Na 1. poziomie dawki nie

zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa stosowania RVU120 w skojarzeniu z

wenetoklaksem. W momencie ujawniania wyników na konferencji EHA w czerwcu br. rozpoczęto

rekrutację do 2. poziomu dawki (250 mg RVU120 i 200 mg wenetoklaksu). W dniu 2 września 2024 r.

Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (ang. Data and Safety Monitoring Board; DSMB)

oceniła dane z poziomu dawki 2. i rekomendowała przejście do kolejnego, 3. poziomu dawki (250 mg

RVU120 oraz 400 mg wenetoklaksu). Rekrutacja na 3. poziomie dawki jest w toku.

Badanie RIVER-81 zostało początkowo uruchomione w ośrodkach klinicznych w Polsce i Włoszech, a

następnie aktywowano dodatkowe ośrodki w Hiszpanii i Francji. Na dzień 31 sierpnia br. aktywowano

27 ośrodków, a do końca 2024 roku Spółka planuje aktywację łącznie 34 ośrodków we wspomnianych

czterech krajach. W dalszej kolejności badanie zostanie rozszerzone na inne kraje UE i spoza UE,

obejmując do 50 ośrodków klinicznych na całym świecie. Planowana ogólna liczba pacjentów do

rekrutacji w badaniu wynosi do ok. 98. Realizacja badania RIVER-81 jest wspierana przez grant w

wysokości 62,3 mln PLN od Polskiej Agencji Badań Medycznych (ABM).

Badanie RIVER-52 fazy II

Pierwszy pacjent w badaniu fazy II RIVER-52 otrzymał dawkę 14 lutego 2024 r. RIVER-52 to

wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji,

aktywności przeciwnowotworowej (skuteczności), farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD)

RVU120 w monoterapii u pacjentów z genetycznie zdefiniowanymi podtypami AML, w tym mutacjami

NPM1 i DNMT3a, a także z HR-MDS bez alternatywnych opcji leczenia. Podczas 29. dorocznego

Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w czerwcu 2024 r. w Madrycie,

zaprezentowano dane dotyczące pierwszych 10 pacjentów z czterech kohort. Potwierdzono profil

bezpieczeństwa, przy czym najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były zdarzenia żołądkowo-

jelitowe, głównie stopnia 1. lub 2. Otrzymane dane były przedwczesne do oceny skuteczności. Czterech

pacjentów przerwało leczenie bez uzyskania odpowiedzi klinicznej. Do momentu odcięcia danych

leczenie sześciu pacjentów było w toku. Jeden z nich, pacjent z AML posiadający mutację DNMT3A,

wykazał obwodową redukcję blastów w pierwszym cyklu i wzrost poziomu hemoglobiny średnio o 1

g/dl w pierwszym miesiącu leczenia RVU120 w porównaniu z miesiącem poprzedzającym włączenie do

badania.

Badanie RIVER-52 zostało początkowo uruchomione w ośrodkach klinicznych w Polsce i we Włoszech.

Do 31 sierpnia br. aktywowano 16 ośrodków w tych dwóch krajach. Począwszy od września 2024 roku,

Ryvu planuje aktywację dodatkowych ośrodków klinicznych w Hiszpanii, Francji oraz Kanadzie. Celem

jest, aby do końca IV kwartału 2024 roku w badaniu było aktywowanych łącznie 46 ośrodków

klinicznych. W dalszej kolejności planowane jest rozszerzenie badania na inne kraje UE oraz poza UE.

Łączna liczba ośrodków na całym świecie wyniesie do 80, a planowana całkowita rekrutacja w badaniu

to do ok. 140 pacjentów.

Oba badania (RIVER-81 oraz RIVER-52) są częścią planu rozwoju RVU120 przedstawionego w

październiku 2023 r. i są uwzględnione w budżecie Spółki do Q1 2026 r. W ramach tego planu

rozpoczną się także dwa kolejne badania fazy II: REMARK i POTAMI-61. Uruchomienie rekrutacji

pacjentów w obu tych badaniach planowane jest w najbliższych tygodniach.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Badanie REMARK (NCT06243458) zostanie przeprowadzone jako badanie zainicjowane przez badacza,

w tym przypadku prof. Uwe Platzbeckera, w ramach European Myelodysplastic Neoplasms

Cooperative Group (EMSCO). Celem będzie zbadanie RVU120 jako monoterapii w leczeniu pacjentów

z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR-MDS). Rekrutacja pacjentów do badania

obejmie pięć krajów: Polskę, Niemcy, Francję, Hiszpanię i Włochy.

Ponadto, zaobserwowany wpływ na szpik kostny i komórki krwiotwórcze w badaniu klinicznym, a także

dane translacyjne wygenerowane we współpracy z prof. Rajitem Rampalem w Memorial Sloan

Kettering Cancer Centre w ramach współpracy z Ryvu nawiązanej w 2021 r., wspierają kolejne badanie

fazy II (POTAMI-61), które będzie badać RVU120 jako monoterapię i jako terapię skojarzoną w leczeniu

pacjentów z mielofibrozą (MF). W początkowym etapie, rekrutacja pacjentów do badania będzie

odbywać się w Polsce i we Włoszech. Najnowszą aktualizację badań translacyjnych zaprezentowano

podczas 29. dorocznego Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) w czerwcu

2024 r. w Madrycie. Wykazano, że RVU120 skutecznie zmniejsz fenotypy zwłóknienia szpiku, gdy jest

stosowany jako pojedynczy środek lub w połączeniu z ruksolitynibem w mysich modelach zwłóknienia

szpiku. Ponadto wykazano, że RVU120 działa synergistycznie z całą klasą inhibitorów JAK i inhibitorem

BET, pelabresibem.

W oparciu o wyniki wszystkich prowadzonych w ramach Planu Rozwoju Klinicznego badań fazy II dla

RVU120, Ryvu zamierza ustalić priorytety dalszych opcji rozwoju w Q1 2025 r. Badania kliniczne

prowadzone w różnych wskazaniach hematologicznych i schematach leczenia (monoterapia i terapia

skojarzona) przyczynią się do stworzenia bazy danych bezpieczeństwa RVU120, wspierając potencjalne

przyszłe zezwolenia regulacyjne.

Ponadto, prowadzone są liczne badania translacyjne, mające na celu dalsze potwierdzenie

mechanizmu działania RVU120, zdefiniowanie docelowej populacji pacjentów i potencjalnych

partnerów, a także walidację RVU120 w innych wskazaniach hematoonkologicznych i guzach litych, w

tym badania skojarzone i współpracę akademicką w zakresie rdzeniaka i mięsaka.

SEL24 (MEN1703)

SEL24 (znany również jako MEN1703) jest selektywnym, małocząsteczkowym, dualnym inhibitorem

kinaz PIM i FLT3, dwóch enzymów silnie zaangażowanych w złośliwą transformację komórek

krwiotwórczych i limfomagenezę. Związek ten został odkryty przez Ryvu i jest obecnie w fazie rozwoju

klinicznego we współpracy z Menarini Group jako opcja terapeutyczna w leczeniu różnych

nowotworów.

Umowa licencyjna z Menarini została zawarta w marcu 2017 r. Na jej mocy Menarini jest wyłącznym

sponsorem trwającego rozwoju klinicznego SEL24. Pierwotnie SEL24 badany był u pacjentów z

nawrotową, oporną na leczenie postacią ostrej białaczki szpikowej. Szczegóły zakończonego badania

klinicznego fazy I/II można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov pod identyfikatorem NCT03008187 oraz

w dostępnych publikacjach prezentowanych podczas licznych konferencji i sympozjów naukowych.

Ryvu brało również udział w badaniach translacyjnych w ramach projektu.

Na podstawie decyzji ogłoszonej we wrześniu 2023 r., Menarini kontynuuje rozwój SEL24 poprzez

rozpoczęcie nowego badania fazy II u pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniaku rozlanym z dużych

komórek B (DLBCL) – badania JASPIS-01. Kontynuowane będą również prace translacyjne w innych

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

wskazaniach hematologicznych. Menarini nadal finansuje prowadzone badanie, jednak przy

zwiększonym zaangażowaniu Ryvu w program. Spółka stała się partnerem operacyjnym mającym

przeprowadzić planowane badanie fazy II w imieniu Menarini. Partnerstwo licencyjne z Menarini, w

tym wszystkie kamienie milowe i opłaty licencyjne należne Ryvu po osiągnięciu określonych zdarzeń,

pozostają niezmienione.

Badanie JASPIS-01 ma na celu ocenę aktywności SEL24 w leczeniu skojarzonym ze standardową terapią

stosowaną w leczeniu DLBCL oraz jako monoterapii. Badanie jest inicjowane w oparciu o wysoką

aktywność SEL24 w chłoniaku obserwowaną w badaniach przedklinicznych. Więcej szczegółów

dostępnych jest na stronie ClinicalTrials.gov pod identyfikatorem NCT06534437. Spółka zakłada, że

rekrutacja do badania rozpocznie się w IV kwartale 2024 r.

Dodatkowo, w kwietniu 2024 r., podczas dorocznej konferencji AACR w San Diego w Kalifornii, w

Stanach Zjednoczonych, Menarini zaprezentowało dane przedkliniczne dla projektu SEL24, które

wykazują działanie cytotoksyczne w modelach mielofibrozy, zarówno w monoterapii,

jak i w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX).

PROJEKTY PRZEDKLINICZNE ORAZ W FAZIE ODKRYCIA

Projekty z obszaru syntetycznej letalności

RVU305 - PRMT5

Ryvu aktywnie uczestniczy w wielu projektach wczesnego etapu w obszarze syntetycznej letalności.

Czołowy projekt w tej dziedzinie dotyczy nowotworów charakteryzujących się delecją genu

metabolicznego MTAP, co jest zjawiskiem obserwowanym w przypadku około 10–15% wszystkich

nowotworów u ludzi. Delecja ta prowadzi do znacznej akumulacji metylotioadenozyny (MTA) w

komórkach. W wysokich stężeniach MTA działa jako wysoce selektywny inhibitor metylotransferazy

PRMT5, specyficznie konkurując z jej substratem, S-adenozylometioniną (SAM). W komórkach

dotkniętych delecją MTAP, akumulacja MTA powoduje częściowe zahamowanie funkcji metylacyjnej

PRMT5. To zahamowanie w konsekwencji zmniejsza poziom symetrycznej dimetylacji argininy w całym

proteomie, co z kolei zwiększa podatność komórek na zmiany aktywności metylosomu. Strategiczne

podejście Ryvu obejmuje opracowanie MTA-kooperatywnych inhibitorów PRMT5, które selektywnie

zahamują wzrost komórek nowotworowych z delecjami MTAP.

W ramach prac prowadzonych w H1 2024 roku kontynuowano charakterystykę potencjalnie

najlepszych w swojej klasie MTA-kooperatywnych inhibitorów PRMT5 wykazujących korzystne

właściwości lekopodobne (ang. drug-like) i skuteczne hamowanie PRMT5 w zależności od wiązania

MTA. Selektywność niektórych opracowanych związków dla komórek z delecją MTAP w stosunku do

komórek WT przekracza 150-krotność w zahamowaniu wzrostu w modelu linii izogenicznych.

Inhibitory PRMT5 Ryvu wykazały silne działanie antyproliferacyjnie na szereg linii komórkowych z

delecją MTAP i dobre okno terapeutyczne względem komórek z obecnym genem MTAP. Dalsza

charakterystyka związków nie wykazała żadnych znaczących ryzyk. Związki wykazały doskonałą

korelację pomiędzy ekspozycją, a efektem docelowym w badaniach PK/PD oraz bardzo dobrą

skuteczność w modelach ksenograftów in vivo. W oparciu o te dane, w dniu 9 września 2024 Zarząd

Spółki podjął decyzję o przejściu potencjalnie najlepszego w swojej klasie inhibitora PRMT5 RVU305

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

do dalszych etapów rozwoju przedklinicznego, w tym produkcji API/IMP oraz badań toksykologicznych,

których celem jest zgłoszenie nowego leku do badania klinicznego pierwszej fazy (ang. IND lub CTA) w

drugiej połowie 2025 r.

Wyniki dotyczące rozwoju MTA-kooperacyjnych inhibitorów PRMT5 z podsumowaniem postępów

optymalizacji wraz z wynikami in vivo w modelu mysim wykazującymi zahamowanie wzrostu guza

i biomarkery farmakodynamiczne w guzach pozbawionych MTAP zostały zaprezentowane na corocznej

konferencji AACR (Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem) w San Diego w Stanach

Zjednoczonych w kwietniu 2024 roku.

WRN

Drugi ujawniony projekt w portfolio syntetycznej letalności ma na celu odkrycie i stworzenie

najlepszych w swojej klasie, małocząsteczkowych inhibitorów celujących w helikazę Wernera (WRN).

Helikaza ta odgrywa kluczową rolę w procesach komórkowych, takich jak proliferacja komórek,

odpowiedź na stres replikacyjny i naprawa DNA. Utrata funkcji naprawy niesparowanych fragmentów

DNA jest często obserwowana we wczesnych stadiach rozwoju raka, odpowiadając za 10-30%

nowotworów endometrium, jelita grubego, jajnika i żołądka. Inhibitory helikazy WRN indukują

dwuniciowe pęknięcia DNA (DSBs), prowadząc do apoptozy i zatrzymania cyklu komórkowego w liniach

komórkowych MSI-H. Ta specyficzność podkreśla terapeutyczny potencjał inhibitorów WRN, ponieważ

wykazują one skuteczność przeciwko komórkom nowotworowym MSI-H niestabilnym

mikrosatelitarnie, jednocześnie pozostając nietoksycznymi dla komórek stabilnych mikrosatelitarnie

(MSS).

W ramach prac prowadzonych w H1 2024 roku, wiodąca seria inhibitorów wykazała selektywną,

dawkozależną skuteczność in vivo w modelach raka jelita grubego MSI-H. W pierwszej połowie 2024

roku skupiono się również na ocenie bezpieczeństwa farmakologicznego in vitro związków wiodących.

Przeprowadzone badania potwierdziły, że opracowana seria ma optymalny profil bezpieczeństwa w

zakresie kardio-, muto- i genotoksyczności, szerokie okno selektywności oraz niskie ryzyko interakcji

lek-lek. Prace eksperymentalne koncentrują się obecnie na udoskonaleniu serii związków chemicznych

pod względem siły działania, przepuszczalności przez błony komórkowe i właściwości

farmakokinetycznych. Zespół kontynuuje prace nad wiodącą serią inhibitorów WRN dążąc do selekcji

kandydata klinicznego w nadchodzących kwartałach. Dane dotyczące inhibitorów WRN Spółki, w tym

wiodących cząsteczek z danymi in vivo, zostały zaprezentowane na dorocznej konferencji

Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem AACR w San Diego w Stanach Zjednoczonych w

kwietniu 2024 roku.

Nowe, nieujawnione cele i odkrywanie celów

Dodatkowo, obok ujawnionych projektów ukierunkowanych na PRMT5 i WRN, Ryvu prowadzi obecnie

kilka wewnętrznych inicjatyw skoncentrowanych na identyfikacji i walidacji nowych celów

molekularnych w obszarze syntetycznej letalności, z potencjałem opracowania leku pierwszego w

swojej klasie (ang. first-in-class). Weryfikacja nowych celów terapeutycznych jest prowadzona przy

użyciu modeli komórkowych pochodzących od pacjentów. W czerwcu 2024 roku Ryvu zawarło umowę

finansowania z Polską Agencją Rozwoju Przedsiębiorczości (PARP) i oczekuje, że na przestrzeni pięciu

lat otrzyma około 26,3 miliona złotych w formie dotacji, aby wspierać swoją autorską platformę ONCO

Prime. Wykorzystując możliwości wysokoprzepustowych badań przesiewowych platformy ONCO

Prime, Ryvu z powodzeniem zidentyfikowało obiecujące nowe cele z zakresu syntetycznej letalności i

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

potencjalne nowe opcje leczenia raka jelita grubego. Poza rakiem jelita grubego, poczyniono również

postępy w ustawianiu modeli w innych typach nowotworów z niezaspokojoną potrzebą medyczną.

Równocześnie trwają również prace nad projektami wczesnego etapu, identyfikacji hitów i fazy hit-to-

lead.

Dodatkowo, w maju 2024 roku Ryvu uzyskało status Partnera Stowarzyszonego w ramach programu

IPCEI Med4Cure, z projektem PANACEA-NOVO tj. unikalną platformą do odkrywania nowych celów

terapeutycznych z potencjałem w leczeniu rzadkich nowotworów, połączoną z kilkoma kampaniami

fazy odkrycia innowacyjnych leków. Ryvu spodziewa się, że przyszłe finansowanie dotacyjne może

pokryć 75-80% z 142,5 miliona złotych całkowitych kosztów.

Ryvu planuje przedstawić postępy prac nad nowymi celami w obszarze syntetycznej letalności, a także

nowo zidentyfikowane opcje leczenia na nadchodzących konferencjach: RAS-targeted Drug

Development Summit w Bostonie we wrześniu oraz na październikowym sympozjum EORTC-NCI-AACR

w Barcelonie.

Współpraca z BioNTech w ramach immunoterapii nowotworów i STING

W listopadzie 2022, spółki Ryvu i BioNTech nawiązały globalną współpracę w celu opracowania i

wprowadzenia na rynek małocząsteczkowych substancji aktywnych, modulujących aktywność układu

odpornościowego. W ramach współpracy rozwijane są programy badawcze skoncentrowane na

opracowaniu związków, mogących znaleźć zastosowanie w terapii przeciwnowotworowej, jak również

w innych obszarach medycyny. BioNTech ma możliwość uzyskania globalnych praw do rozwoju i

wprowadzenia na rynek opracowanych związków. Szczegółowe informacje na temat prowadzonych w

ramach współpracy projektów badawczych mają poufny charakter.

Ponadto, na mocy umowy licencyjnej, BioNTech otrzymał wyłączne prawa do serii

małocząsteczkowych agonistów STING, pierwotnie opracowanych przez Ryvu. Postęp projektu

pozostaje poufny.

Współpraca z Exelixis w ramach agonistów STING ADC

W lipcu 2022 roku Ryvu podpisało umowę licencyjną ze spółką Exelixis, która ma na celu rozwijanie

nowatorskich terapii celowanych, opartych na zaawansowanej technologii agonistów STING,

opracowanej w Ryvu. Podczas prac optymalizacyjnych odkryto możliwości modyfikacji struktury

molekularnej, które umożliwiają połączenie z reaktywnymi grupami chemicznymi, pozwalając na

tworzenie koniugatów lek-przeciwciało (ang. antibody-drug conjugates, ADC). Odpowiednio

wyselekcjonowane przeciwciało posłuży jako nośnik dla agonisty białka STING.

W ramach współpracy, w lutym 2024 osiągnięty został drugi kamień milowy, co zgodnie z umową

uprawniło Ryvu do otrzymania płatności od Exelixis w wysokości 2 mln USD. Dalszy postęp prac

projektowych pozostaje poufny.

2.2. Zdarzenia istotnie wpływające na działalność Emitenta

2.2.1. W trakcie okresu sprawozdawczego

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Rezygnacja członka Rady Nadzorczej Spółki z pełnionej funkcji

W dniu 3 stycznia 2024 roku Spółka otrzymała oświadczenie a o rezygnacji pana Jarla Ulfa Jungneliusa

z pełnienia funkcji członka Rady Nadzorczej Spółki, ze skutkiem natychmiastowym, bez wskazania

przyczyn.

Objęcie warrantów subskrypcyjnych serii K przez Europejski Bank Inwestycyjny

W dniu 17 stycznia 2024 roku Spółka zawarła z Europejskim Bankiem Inwestycyjnym z siedzibą w

Luksemburgu („EBI”) umowę objęcia warrantów subskrypcyjnych serii K („Warranty”), na podstawie

której EBI objął 592.825 (pięćset dziewięćdziesiąt dwa tysiące osiemset dwadzieścia pięć) Warrantów,

z których każdy uprawnia do objęcia jednej akcji serii K Spółki. Warranty zostały objęte przez EBI

nieodpłatnie. Krajowy Depozyt Papierów Wartościowych S.A. zarejestrował w depozycie papierów

wartościowych w dniu 1 lutego 2024 r. 592.825 (pięćset dziewięćdziesiąt dwa tysiące osiemset

dwadzieścia pięć) warrantów subskrypcyjnych serii K pod kodem ISIN PLSELVT00088.

Podanie RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem pierwszemu pacjentowi w ramach badania

klinicznego fazy II RIVER-81

W dniu 31 stycznia 2024 roku Spółka poinformowała o podaniu pierwszemu pacjentowi leku RVU120

w skojarzeniu z wenetoklaksem, w ramach badania klinicznego fazy II w leczeniu nawrotowej/opornej

ostrej białaczki szpikowej (ang. relapsed/refractory acute myeloid leukemia, r/r AML) – badanie RIVER-

81 (NCT06191263). Badanie RIVER-81 stanowi istotny element planu rozwoju RVU120, opisanego

powyżej. Przeprowadzenie badania RIVER-81 jest współfinasowane przez grant w wysokości 62,3

milionów PLN, przyznany przez Agencję Badań Medycznych (ABM).

Osiągnięcie drugiego kamienia milowego w ramach umowy z Exelixis

W dniu 3 lutego 2024 roku Spółka otrzymała informację o osiągnięciu drugiego kamienia milowego w

projekcie realizowanym wspólnie z amerykańską spółką Exelixis Inc. z siedzibą w Alameda, Kalifornia

("Exelixis"), w ramach umowy licencyjnej zawartej 6 lipca 2022roku ("Umowa"). Celem wskazanej

Umowy jest opracowanie nowatorskich terapii celowanych, wykorzystujących opracowaną przez Ryvu

technologię STING (STimulator of INterferon Genes). Zgodnie z Umową, z tytułu osiągnięcia drugiego

kamienia milowego Ryvu jest uprawnione do otrzymania płatności od Exelixis w wysokości 2 mln USD

(co stanowi równowartość kwoty 7 928 200 PLN przeliczonej po kursie średnim NBP z dnia 2 lutego

2024 r., 1 USD = 3,9641 PLN).

Podanie RVU120 pierwszemu pacjentowi w ramach badania klinicznego fazy II RIVER-52 jako

monoterapii w leczeniu nawrotowej/opornej ostrej białaczki szpikowej i zespołów

mielodysplastycznych wysokiego ryzyka

W dniu 14 lutego 2024 roku Spółka poinformowała o podaniu pierwszemu pacjentowi leku RVU120

jako monoterapii w ramach badania klinicznego fazy II w leczeniu nawrotowej/opornej ostrej białaczki

szpikowej (ang. relapsed/refractory acute myeloid leukemia, r/r AML) i zespołów

mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (ang. high-risk myelodysplastic syndromes, HR-MDS) – w

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

badaniu RIVER-52. Badanie RIVER-52 stanowi istotny element planu rozwoju RVU120, opisanego

powyżej.

Spełnienie warunków wypłaty pierwszej transzy finansowania z Europejskiego Banku

Inwestycyjnego

W dniu 5 marca 2024 roku Spółka otrzymała od Europejskiego Banku Inwestycyjnego („EBI”)

potwierdzenie spełniania przez Spółkę wszystkich warunków wypłaty pierwszej transzy finansowania

(„Transza A”) w ramach umowy finansowania zawartej 16 sierpnia 2022 r. Z tego tytułu Spółka

spodziewa się wpływu w dniu 13 marca 2024 r. kwoty 8.000.000,00 EUR (34.582.400,00 PLN

przeliczone po kursie średnim Narodowego Banku Polskiego z dnia 5 marca 2024 r. 1 EUR = 4.3228

PLN). Spółka jest zobowiązana do spłaty Transzy A w terminie do dnia 13 marca 2029 r. Po dokonaniu

wypłaty Transzy A, EBI będzie uprawniony do: (i) konwersji 215.575 warrantów subskrypcyjnych

(stanowiących 36,364% wszystkich 592.825 warrantów subskrypcyjnych objętych przez EBI) na

215.575 akcje zwykłe na okaziciela serii K Spółki, (ii) zbycia warrantów subskrypcyjnych, (iii) żądania od

Spółki odpłatnego nabycia warrantów subskrypcyjnych w celu ich umorzenia, wszystko na zasadach

określonych w umowie w sprawie emisji warrantów subskrypcyjnych zawartej w dniu 4 maja 2023 r.

Zawarcie umowy w zakresie operacyjnego przeprowadzenia badania klinicznego fazy II RVU120 w

mielofibrozie

W dniu 28 marca 2024 r. Spółka poinformowała o zawarciu umowy z Fortrea Inc. z siedzibą w Karolinie

Północnej, USA ("Fortrea”), w przedmiocie świadczenia usług związanych z operacyjną realizacją

badania klinicznego POTAMI-61 ("Umowa"). Zawarcie Umowy stanowi kolejny krok w realizacji planu

rozwoju programu RVU120 („Plan Rozwoju”), o którym Spółka informowała w raporcie bieżącym

45/2023, z dnia 23 października 2023 roku.

Przedmiotem Umowy jest operacyjna realizacja badania klinicznego POTAMI-61 - globalnego,

wieloośrodkowego badania fazy II, oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność RVU120 zarówno w

formie monoterapii jak i w terapii skojarzonej z ruksolitynibem, w leczeniu pacjentów z mielofibrozą

pierwotną lub wtórną, o średnim lub wysokim ryzyku. Usługi świadczone w ramach Umowy obejmą

różne aspekty operacyjnego przeprowadzenia badania klinicznego, w tym, między innymi, zarządzanie

projektem klinicznym, monitorowanie medyczne i bezpieczeństwa, a także zarządzanie ośrodkami

klinicznymi oraz ich monitoring.

Badanie POTAMI-61 składa się z dwóch części. Część A ma na celu ocenę bezpieczeństwa oraz

aktywności przeciwnowotworowej RVU120 jako monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem, w

grupie około 20 pacjentów. Na podstawie wyników Części A, w ramach Części B badania

przeprowadzana zostanie dalsza ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności przeciwnowotworowej

RVU120 w szerszej grupie pacjentów. Łącznie do badania w obu częściach może zostać włączonych do

około 230 pacjentów.

Zgodnie z Planem Rozwoju RVU120, Zarząd Spółki zamierza zrealizować Część A badania POTAMI-61,

w zakresie wskazanym powyżej. Szacowany koszt wszystkich działań związanych z uruchomieniem

badania (ang. study start-up) oraz przeprowadzeniem Części A wynosi zgodnie z Umową około 3 mln

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

EUR. Koszt ten obejmuje całość koniecznych usług świadczonych przez Fortrea, wynagrodzenia

badaczy oraz płatności na rzecz ośrodków klinicznych.

Całkowita wartość Umowy, przy założeniu, że Zarząd zdecyduje się na kontynuację badania w Części B

(włączając do badania łącznie do około 230 pacjentów), wyniesie około 16,4 mln EUR. Kolejne decyzje

dotyczące priorytetów w ramach Planu Rozwoju RVU120, w tym decyzja o ewentualnym rozpoczęciu

Części B badania POTAMI-61, mają zostać podjęte w I kwartale 2025 roku.

Postery dotyczące danych przedklinicznych dla programu RVU120 oraz platformy syntetycznej

letalności zaprezentowane podczas dorocznej konferencji AACR 2024

W dniu 10 kwietnia 2024 Spółka poinformowała o zaprezentowaniu w dniu 9 kwietnia 2024 r. podczas

konferencji AACR 2024 w San Diego w Kalifornii, w Stanach Zjednoczonych („Konferencja”)

uaktualnionych danych platformy syntetycznej letalności oraz programu RVU120. Ponadto, w dniu 7

kwietnia 2024 r. partner Spółki, włoska Grupa Menarini, zaprezentowała dane przedkliniczne dla

projektu MEN1703 (SEL24).

Uaktualnienie danych w stosunku do prezentacji posterowych, o których Spółka informowała w

raporcie bieżącym 11/2024 z dnia 6 marca 2024 obejmowało:

 Potencjalnie najlepszych w swojej klasie inhibitorów PRMT5 Ryvu, które wykazują silne działanie

antyproliferacyjne w liniach komórkowych z delecją MTAP oraz zapewniają bezpieczeństwo

względem komórek z obecnym genem MTAP. 

 Opracowanych przez Ryvu inhibitorów WRN, które wykazują działanie na cel molekularny oraz

selektywność połączoną z efektem syntetycznie letalnym. Badania skuteczności in vivo

potwierdziły zahamowanie wzrostu guza w modelu zwierzęcym ksenoprzeszczepu nowotworu

okrężnicy MSI-H. 

 ONCO Prime, nową platformę stworzoną przez Ryvu, służącą do odkrywania innowacyjnych celów

terapeutycznych,. Platforma zidentyfikowała nowe cele farmaceutyczne w komórkach

pochodzących od pacjentów z mutacją KRAS (PDC), mające potencjał terapeutyczny w leczeniu

raka jelita grubego. Platforma ONCO Prime otwiera nowe, szerokie możliwości spersonalizowanej

terapii w wielu typach nowotworów. 

 Partner Ryvu, Grupa Menarini, przedstawiła dane przedkliniczne dla projektu MEN1703 (SEL24),

które wykazują działanie cytotoksyczne w modelach mielofibrozy, zarówno w monoterapii,

jak i w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX). 

Zawarcie umowy o dofinansowanie z Narodowym Centrum Badań i Rozwoju

W dniu 27 maja 2024 roku Spółka zawarła z Narodowym Centrum Badań i Rozwoju ("NCBR") umowa

o dofinansowanie (“Umowa”) projektu fazowanego Spółki pod nazwą "Nowa terapia celowana

nowotworów z delecją genu MTAP – II faza" ("Projekt fazowany"). Umowa została zawarta w ramach

konkursu Narodowego Centrum Badań i Rozwoju Ścieżka SMART – Projekty fazowane,

umożliwiającego uzyskanie dofinansowania na realizację fazy II projektów, wybranych do

dofinansowania w oparciu o przepisy dla perspektywy 2014-2020 w ramach Programu Operacyjnego

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Inteligentny Rozwój 2014-2020 (POIR), poddziałanie 1.1.1 lub działanie 1.2. (projekty badawczo-

rozwojowe).

Fazowaniu podlega projekt Spółki nr umowy o dofinansowanie: POIR.01.01.01-00-0638/18-00 pt.:

"Nowa terapia celowana nowotworów z delecją genu MTAP" ("Projekt"), którego celem jest rozwój i

wdrożenie scharakteryzowanego na poziomie I fazy badań klinicznych kandydata na lek onkologiczny

nowej generacji, będącego terapią celowaną, opartą na zjawisku syntetycznej letalności w

nowotworach z delecją MTAP. Delecja MTAP jest jedną z najczęstszych zmian genetycznych

występujących w ludzkich nowotworach, co daje nadzieję na stworzenie terapii celowanej dla znacznej

populacji pacjentów onkologicznych (do 15%).

Ryvu wykorzystuje ten mechanizm w realizacji projektu MTA-kooperatywnych inhibitorów aktywności

białka PRMT5, w którym wyłonienie kandydata przedklinicznego jest planowane na 2024.

Projekt fazowany obejmuje rozwój przedkliniczny oraz I fazę badań klinicznych. Łączna kwota

dofinansowania w formie dotacji może wynieść maksymalnie do 10,28 mln zł, co stanowi ok. 45%

kosztów kwalifikowanych Projektu fazowanego. Okres realizacji Projektu fazowanego wynosi do 50

miesięcy, przy czym Umowa przewiduje możliwość wprowadzania zmian do harmonogramu.

Dofinansowanie wypłacane będzie w transzach, zgodnie z harmonogramem określonym w Umowie.

Na mocy Umowy, Spółka zobowiązała się do wdrożenia rezultatów Projektu, tj. wyników prac B+R, w

ciągu 3 lat od jego zakończenia, w drodze wprowadzenia wyników do własnej działalności

gospodarczej, udzielenia licencji innemu podmiotowi na korzystanie z przysługujących praw do

wyników prac B+R lub sprzedaży praw do wyników na zasadach rynkowych.

Uzyskanie statusu Partnera Stowarzyszonego w ramach IPCEI Med4Cure

W dniu 28 maja 2024 roku Zarząd Spółki powziął informację o zatwierdzeniu przez Komisję Europejską

pierwszego tzw. Istotnego Projektu Wspólnego Interesu Europejskiego („IPCEI”) mającego na celu

wspieranie badań, innowacji i pierwszych wdrożeń przemysłowych produktów opieki zdrowotnej, a

także innowacyjnych procesów produkcji farmaceutyków. W ramach zatwierdzonego projektu „IPCEI

Med4Cure”, zgłoszonego wspólnie przez sześć państw członkowskich – Belgię, Francję, Hiszpanię,

Słowację, Węgry i Włochy - Spółka została oficjalnie ogłoszona jednym z 11 i jedynym z Polski

Partnerem Stowarzyszonym (ang. Associated Partner).

Status Partnera Stowarzyszonego jest wynikiem pozytywnego wyniku selekcji na poziomie krajowym

w ramach konkursu na innowacyjne projekty w obszarze ochrony zdrowia zorganizowanego przez

Ministerstwo Rozwoju i Technologii. Przedmiotem zgłoszonego przez Spółkę do IPCEI Med4Cure

projektu, o roboczej nazwie PANACEA-NOVO, jest stworzenie unikatowej platformy do odkrywania

nowych celów terapeutycznych z potencjałem w leczeniu nowotworów rzadkich, połączone z kilkoma

kampaniami wczesnego odkrycia leków innowacyjnych.

Decyzja Komisji Europejskiej o przyznaniu Spółce statusu Partnera Stowarzyszonego nie oznacza

jeszcze przyznania Spółce dofinansowania. Uzyskanie powyższego statusu powoduje, że Spółka została

zakwalifikowana do ostatniego etapu procesu, jakim będzie udział w konkursie na poziomie krajowym.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Rezultatem konkursu będzie ostateczna decyzja dot. warunków, zakresu i intensywności finansowania.

Termin ogłoszenia konkursu nie został jeszcze ustalony.

Spółka spodziewa się, że całkowite koszty projektu zgłaszanego do konkursu wyniosą nie więcej niż

142,5 mln PLN. Na tym etapie Zarząd Spółki oczekuje, że większość działań projektowych spełni kryteria

badań przemysłowych, dla których intensywność finansowania w podobnych projektach wynosi około

75-80%. Spółka szacuje, że projekt może rozpocząć się w 2025 roku i potrwa od 60 do 72 miesięcy.

Zarząd Spółki oczekuje, że większość prac w projekcie będzie realizowana przez obecnych

pracowników i nie przewiduje istotnego wzrostu zatrudnienia związanego z projektem PANACEA-

NOVO.

Zawarcie umowy o dofinansowanie z Polską Agencję Rozwoju Przedsiębiorczości

W dniu 3 czerwca 2024 r. Spółka zawarła z Polską Agencję Rozwoju Przedsiębiorczości ("PARP") umowę

o dofinansowanie (”Umowa”) projektu Spółki pod nazwą "ONCO Prime: nowe możliwości

personalizowanej terapii przeciwnowotworowej w oparciu o hodowlę komórek pierwotnych od

pacjenta, charakteryzację omiczną i testy funkcjonalne" ("Projekt").

Projekt ONCO Prime jest istotnym elementem planów Spółki w obszarze projektów fazy wczesnej.

Celem Projektu jest skuteczniejsza walka z nowotworami poprzez stworzenie innowacyjnej platformy

badawczej ONCO Prime, która odpowiada na szereg aktualnych wyzwań i barier w rozwoju nowych,

spersonalizowanych terapii przeciwnowotworowych.

Opracowanie nowej platformy odkrywania innowacyjnych celów terapeutycznych z wykorzystaniem

unikatowych układów pierwotnych hodowli komórek nowotworowych wyizolowanych bezpośrednio

od pacjentów otworzy zupełnie nowe możliwości identyfikacji nieznanych dotąd celów białkowych,

molekularnej klasyfikacji chorych oraz testowania leków. Platforma ONCO Prime stanie się źródłem

nowych modeli nowotworów o najwyższym potencjale translacyjnym, zawierających historię choroby,

dane histopatologiczne, genomiczne i transkryptomiczne, umożliwiając korelację danych klinicznych i

molekularnych.

- całkowita wartość Projektu netto wynosi: 39 176 251,50 zł;

- maksymalna wartość dofinansowania: 26 339 315,38 zł;

- maksymalny okres realizacji Projektu: 56 miesięcy.

Przyznane w związku z zawarciem Umowy dofinansowanie ograniczy wykorzystanie środków własnych

Spółki.

Prezentacja danych klinicznych i przedklinicznych dla programu RVU120 podczas Kongresu

Europejskiego Stowarzyszenia Hematologicznego (EHA) 2024

W dniu 14 czerwca 2014 r. Spółka przedstawiła dane kliniczne oraz przedkliniczne dla programu

RVU120, podczas dorocznego Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Hematologicznego (EHA),

odbywającego się w tym roku w Madrycie.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Szczegóły prezentacji posterowych:

Tytuł posteru: RVU120, a first-in-class CDK8 inhibitor for the treatment of relapsed/refractory AML

and high-risk MDS: preliminary results from two ongoing studies.

Na posterze prezentowane są zaktualizowane dane z badania fazy I, dla 30 pacjentów, którzy mogli

zostać ocenieni, spośród łącznie 38 pacjentów, którym podano związek.

 W badaniu pierwszej fazy CLI120-001 (RIVER-51) u pacjentów z nawrotową i lekooporną

chorobą AML i HR-MDS zaobserwowano kliniczne korzyści podania RVU120. Dowody na

skuteczność związku obserwowano szczególnie wśród chorych na AML z mutacjami NPM1,

DNMT3A (w tym 1 CR) oraz w HR- MDS (w tym 3 przypadki mCR). Zaobserwowano również

przypadki poprawy hematologicznej oraz dodatkowe przypadki znaczącej redukcji blastów.

 Zaraportowano rekrutację pierwszych pacjentów z r/r AML oraz HR-MDS w badaniu fazy II

RIVER-52. W momencie składania posteru, dane dotyczące efektywności terapeutycznej nie

były jeszcze dostępne.

 Dodatkowi pacjenci włączeni do badań RIVER-51 oraz RIVER-52 potwierdzają korzystny profil

bezpieczeństwa dla rekomendowanej dawki RVU120 250mg, podawanej co drugi dzień.

Najczęstsze działania niepożądane to objawy ze strony układu pokarmowego łagodne i o

średnim nasileniu.

Tytuł posteru: Synergistic potential of RVU120, a first-in-class CDK8/CDK19 inhibitor, with venetoclax

in AML: preclinical and initial clinical insights.

 Zaprezentowano wyniki pokazujące mechanizm synergistycznego działania RVU120 z

wenetoklaksem.

 RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem prowadzi do zależnej od kaspaz degradacji anty-

apoptotycznego białka MCL-1. Dodatkowo obserwowano zahamowanie ekspresji genów

prozapalnych oraz onkogennych ścieżek sygnałowych w AML.

 Synergistyczne działanie RVU120 i wenetoklaksu wywołuje cytotoksyczne i różnicujące efekty

na białaczkowe komórki macierzyste w modelach odzwierciedlających hierarchiczną strukturę

choroby.

 Mechanizm działania oparty na obniżaniu poziomu MCL-1 oraz zwalczanie komórek

macierzystych może być skuteczną strategią terapeutyczną w pierwszej linii leczenia AML, jak

również w chorobie nawrotowej i lekoopornej.

 Wstępne dane z toczącego się badania klinicznego RIVER-81 wskazują, że na początkowym

poziomie dawki kombinacja RVU120 oraz wenetoklaksu jest dobrze tolerowana u pacjentów z

r/r AML. Obecnie trwa rekrutacja pacjentów do kohorty 2.

Tytuł posteru: CDK8/19 Inhibition: A Promising Therapeutic Strategy in Myeloproliferative

Neoplasms.

 Zaobserwowano bardzo skuteczną redukcję objawów związanych z zespołami

mieloproliferacyjnymi po zastosowaniu RVU120 jako monoterapii, jak również w skojarzeniu z

ruksolitynibem (RUX), w mysich modelach choroby.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

 Wykazano silne synergistyczne działanie RVU120 w połączniu z inhibitorami kinazy JAK jako

klasą oraz inhibitorem BET – pelabresybem. Odkrycia te otwierają nowe możliwości

terapeutycznego zastosowania RVU120 w leczeniu zespołów mieloproliferacyjnych, w tym w

mielofibrozy (MF).

 Mechanizm synergistycznego działania RVU120 związany jest z hamowaniem ekspresji genów

ścieżki sygnałowej JAK/STAT oraz genów prozapalnych.

 Na podstawie przekonujących wyników przedklinicznych, Ryvu uruchamia nowe badanie

kliniczne POTAMI-61 (NCT06397313), którego celem jest ocena skuteczności terapeutycznej

RVU120 u pacjentów ze MF, zarówno jako monoterapii, jak również w kojarzeniu z RUX.

Spełnienie warunków wypłaty drugiej transzy finansowania z Europejskiego Banku Inwestycyjnego

W dniu 17 czerwca 2024 r. Spółka otrzymała od Europejskiego Banku Inwestycyjnego („EBI”)

potwierdzenie spełniania przez Spółkę wszystkich warunków wypłaty drugiej transzy finansowania

(„Transza B”) w ramach umowy finansowania zawartej 16 sierpnia 2022 r.

Z tego tytułu Spółka spodziewa się wpływu w dniu 25 czerwca 2024 r. kwoty 8.000.000,00 EUR

(34.864.800,00 PLN przeliczone po kursie średnim Narodowego Banku Polskiego z dnia 14 czerwca

2024 r. 1 EUR = 4,3581 PLN). Spółka jest zobowiązana do spłaty Transzy B w terminie do dnia 25

czerwca 2029 r.

2.2.2. Po zakończeniu okresu sprawozdawczego

Spełnienie warunków wypłaty trzeciej transzy finansowania z Europejskiego Banku Inwestycyjnego

W dniu 28 sierpnia 2024 r. Spółka otrzymała od Europejskiego Banku Inwestycyjnego („EBI”)

potwierdzenie spełniania przez Spółkę wszystkich warunków wypłaty trzeciej transzy finansowania

(„Transza C”) w ramach umowy finansowania zawartej 16 sierpnia 2022 r.

Z tego tytułu, na konto Spółki wpłynęła w dniu 5 września 2024 r. kwota 6.000.000,00 EUR

(25.630.200,00 PLN przeliczone po kursie średnim Narodowego Banku Polskiego z dnia 05 września

2024 r. 1 EUR = 4,2717 PLN). Spółka jest zobowiązana do spłaty Transzy C w terminie do dnia 5 września

2029 r.

2.3. Zdarzenia nietypowe występujące w okresie sprawozdawczym

Konflikt w Ukrainie

W związku z wybuchem konfliktu zbrojnego na terenie Ukrainy Zarząd Emitenta dokonał analizy

wpływu trwającej wojny na działalność prowadzoną przez Emitenta. W ocenie Zarządu poza ryzykiem

walutowym Zarząd nie zidentyfikował innych istotnych ryzyk, które mogłyby wpłynąć na działalność

Emitenta.

W szczególności wskazać należy, że Emitent nie posiada aktywów na terenie Ukrainy, jak również nie

prowadzi działalności na terenie Ukrainy i Rosji. Udział podmiotów z Ukrainy czy Rosji jako dostawców

w strukturze Emitenta jest nieistotny i ogranicza się głównie do dostarczania bibliotek związków dla

projektów discovery na ich wczesnym etapie.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Zarząd Spółki na bieżąco analizuje sytuację Emitenta. Ewentualne nowe okoliczności, mające istotny

wpływ na wyniki finansowe i sytuację biznesową Emitenta, będą niezwłocznie przekazywane

inwestorom w raportach bieżących.

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

3. ORGANY KORPORACYJNE EMITENTA

Zarząd Emitenta:

1) Paweł Przewięźlikowski – Prezes Zarządu

2) Krzysztof Brzózka – Wiceprezes Zarządu

3) Kamil Sitarz – Członek Zarządu

4) Vatnak Vat-Ho – Członek Zarządu

5) Hendrik Nogai – Członek Zarządu

Rada Nadzorcza Emitenta:

1) Piotr Romanowski – Przewodniczący Rady Nadzorczej

2) Tadeusz Wesołowski – Wiceprzewodniczący Rady Nadzorczej

3) Rafał Chwast – Członek Rady Nadzorczej

4) Axel Glasmacher – Członek Rady Nadzorczej

5) Jarl Ulf Jungnelius – Członek Rady Nadzorczej*

6) Thomas Turalski – Członek Rady Nadzorczej

7) Scott Z. Fields – Członek Rady Nadzorczej

8) Peter Smith – Członek Rady Nadzorczej

*Pan Jarl Ulf Jungnelius zrezygnował z funkcji członka Rady Nadzorczej ze skutkiem na dzień 3 stycznia 2024 r.

Komitet Audytu:

1) Pan Rafał Chwast – Przewodniczący Komitetu Audytu

2) Pan Piotr Romanowski – Członek Komitetu Audytu

3) Pan Tadeusz Wesołowski – Członek Komitetu Audytu

4) Pan Jarl Ulf Jungnelius – Członek Komitetu Audytu*

*Pan Jarl Ulf Jungnelius zrezygnował z funkcji członka Rady Nadzorczej ze skutkiem na dzień 3 stycznia 2024 r.

Komitet ds. Wynagrodzeń Spółki:

1) Piotr Romanowski – Przewodniczący Komitetu ds. Wynagrodzeń

2) Axel Glasmacher – Członek Komitetu ds. Wynagrodzeń

3) Thomas Turalski – Członek Komitetu ds. Wynagrodzeń

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

4. INFORMACJE O AKCJONARIUSZACH POSIADAJĄCYCH BEZPOŚREDNIO LUB POŚREDNIO

CO NAJMNIEJ 5% OGÓLNEJ LICZBY GŁOSÓW NA WALNYM ZGROMADZENIU SPÓŁKI ORAZ

O AKCJACH POSIADANYCH PRZEZ CZŁONKÓW ZARZĄDU ORAZ RADY NADZORCZEJ

Akcje posiadane przez członków organów zarządzających i nadzorczych

Akcje posiadane przez Członków Zarządu i Rady Nadzorczej Ryvu Therapeutics S.A. na dzień publikacji

Imię i nazwisko

akcjonariusza

Akcje

uprzywilejowane*

Akcje

zwykłe

Suma

akcji

% kapitału

zakładowego

Suma

głosów

% głosów

na WZ

Zarząd

Paweł Przewięźlikowski

3 500 000 516 985 4 016 985 17,37% 7 516 985 27,67%

Krzysztof Brzózka

267 321 267 321 1,16% 267 321 0,98%

Kamil Sitarz

39 230 39 230 0,17% 39 230 0,14%

Vatnak Vat-Ho

57 000 57 000 0,25% 57 000 0,21%

Hendrik Nogai

13 500 13 500 0,06% 13 500 0,05%

Rada Nadzorcza

Tadeusz Wesołowski

(bezpośrednio)

92 975 92 975 0,40% 92 975

0,34%

Tadeusz Wesołowski

(przez Augebit FIZ***)

1 279 738 1 279 738 5,54% 1 279 738 4,71%

Rafał Chwast

121 115 121 115 0,52% 121 115 0,45%

Thomas Turalski

20 100 20 100 0,09% 20 100 0,07%

*Pojedyncza akcja serii A uprawnia do dwóch głosów na Walnym Zgromadzeniu.

**Beneficjentem Augebit FIZ jest Tadeusz Wesołowski - Wiceprzewodniczący Rady Nadzorczej Emitenta.

Akcje posiadane przez Członków Zarządu i Rady Nadzorczej Ryvu Therapeutics S.A. na dzień

30.06.2024

Imię i nazwisko

akcjonariusza

Akcje

uprzywilejowane*

Akcje

zwykłe

Suma

akcji

% kapitału

zakładowego

Suma

głosów

% głosów

na WZ

Zarząd

Paweł Przewięźlikowski

3 500 000 516 985 4 016 985 17,37% 7 516 985 27,67%

Krzysztof Brzózka

267 321 267 321 1,16% 267 321 0,98%

Kamil Sitarz

39 230 39 230 0,17% 39 230 0,14%

Vatnak Vat-Ho

57 000 57 000 0,25% 57 000 0,21%

Hendrik Nogai

13 500 13 500 0,06% 13 500 0,05%

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Rada Nadzorcza

Tadeusz Wesołowski

(bezpośrednio)

92 975 92 975 0,40% 92 975

0,34%

Tadeusz Wesołowski

(przez Augebit FIZ***)

1 279 738 1 279 738 5,54% 1 279 738 4,71%

Rafał Chwast

121 115 121 115 0,52% 121 115 0,45%

Thomas Turalski

20 100 20 100 0,09% 20 100 0,07%

*Pojedyncza akcja serii A uprawnia do dwóch głosów na Walnym Zgromadzeniu.

**Beneficjentem Augebit FIZ jest Tadeusz Wesołowski - Wiceprzewodniczący Rady Nadzorczej Emitenta.

Akcje posiadane przez znacznych akcjonariuszy Spółki

Akcje posiadane przez znacznych akcjonariuszy Spółki na dzień publikacji

Akcjonariusz Suma akcji

% w KZ

Głosy

% głosów

Paweł Przewięźlikowski 4 016 985

17,37%

7 516 985

27,67%

Bogusław Sieczkowski 825 348

3,57%

1 375 348

5,06%

Tadeusz Wesołowski (with Augebit FIZ*) 1 372 713

5,94%

1 372 713

5,05%

Nationale Nederlanden OFE 1 817 324

7,86%

1 817 324

6,69%

Allianz Polska OFE 2 132 540

9,22%

2 132 540

7,85%

TFI Allianz Polska S.A. 2 251 710

9,74%

2 251 710 8,29%

BioNTech SE 1 917 437

8,29%

1 917 437

7,06%

*Beneficjentem Augebit FIZ jest Tadeusz Wesołowski – Wiceprzewodniczący Rady Nadzorczej Emitenta.

Powyższe informacje o stanie posiadania akcji Emitenta przez akcjonariuszy (w tym będących członkami organów Spółki) posiadających bezpośrednio oraz

pośrednio co najmniej 5% w ogólnej liczbie głosów na Walnym Zgromadzeniu Spółki sporządzone zostały na podstawie informacji uzyskanych od akcjonariuszy w

drodze realizacji przez nich obowiązków nałożonych na akcjonariuszy spółek publicznych mocą odpowiednich przepisów prawa, a w tym na podstawie

postanowień ustawy z dnia 29.07.2005 r. o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania instrumentów finansowych do zorganizowanego systemu obrotu oraz

o spółkach publicznych (art. 69 i art. 69a) oraz na podstawie postanowień Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) Nr 596/2014 z dnia 16.04.2014

r. w sprawie nadużyć na rynku oraz uchylającego dyrektywę 2003/6/WE Parlamentu Europejskiego i Rady i dyrektywę Komisji 2003/124/WE, 2003/125/WE i

2004/72/WE (Rozporządzenie MAR, art. 19). Dodatkowo informacje o stanie posiadania akcji Spółki podawane są na podstawie dostępnych publicznie danych o

zaangażowaniu portfelowym i strukturze aktywów funduszy inwestycyjnych lub funduszy emerytalnych, w tym na podstawie informacji o liczbie akcji

rejestrowanych na Walnym Zgromadzeniu Spółki (dane dostępne okresowo, m.in. na podstawie informacji pochodzących ze sprawozdań finansowych funduszy

inwestycyjnych i funduszy emerytalnych – od dnia publikacji ostatniej informacji dane mogą podlegać zmianom).

Raport półroczny H1 2024 Ryvu Therapeutics S.A.

Akcje posiadane przez znacznych akcjonariuszy Spółki na dzień 30.06.2024